癌细胞通常可以通过劫持细胞中保护蛋白质的分子伴侣来避免死亡,随后可以模仿分子伴侣来保护机体中变异的蛋白质,从而使得变异蛋白质继续存活而不会降解去除。
癌症治疗药物的开发中,研究者关注热激蛋白Hsp90,因为其可以协助突变蛋白质使其更容易作为癌症药物的靶点。然而Hsp90抑制剂的临床效果却令人失望,当前大部分以Hsp90为靶点的小分子都会导致保护癌细胞免于程序性细胞死亡的蛋白质进行表达,而且可以中和Hsp90抑制剂的作用。
这项研究中,研究者在印度的一种植物中发现了一种化合物,名为葛杜宁,其可以供给Hsp90的协助蛋白质-p23。研究者Chadli表示,这种化合物可以直接结合p23,从而引发Hsp90的失活,最终杀死癌细胞,这或许为通过靶向作用Hsp90的协助蛋白来抑制癌细胞发展,从而间接性地抑制癌症的发生。未来,研究者将开发针对激素依赖性癌症的药物,包括乳腺癌等癌症。
最后,研究者Samir N. Khleif说,我们重点研究的课题之一就是以癌症细胞特异性分子为靶点的治疗性方法,这种特异性分子就包括分子伴侣在内。这项研究为我们未来成功开发治疗癌症病人的方法提供了思路和希望。