吗啡是目前治疗中重度疼痛使用最广泛的镇痛药，但其镇痛效果在不同个体之间具有很大差异。上世纪九十年代就有文献报道不同患者个体术后镇痛时对吗啡的需求量明显不同，有的患者使用吗啡甚至没有镇痛效果，一项122例口服吗啡治疗癌痛的临床试验发现对吗啡镇痛不敏感的患者比例高达11.5%。吗啡长期使用会导致镇痛效果降低，即产生耐受，个体间对吗啡镇痛产生耐受的几率和程度也存在较大差异，一些患者使用吗啡镇痛时，随着病程迁延和疼痛的增加吗啡用量也快速增加，而另一些患者在稳定的吗啡用量下持续数月还能得到充分的疼痛缓解。此外，种族差异对吗啡镇痛效果也有较大影响。这些研究结果都提示遗传因素在吗啡镇痛的个体差异产生中起到重要影响，因此，理清基因变异性与吗啡镇痛效果的关系将对改善吗啡使用和推进疼痛个体化治疗起到关键的作用。

遗传基因通过控制蛋白质编码从药代动力学和药效动力学两方面对吗啡镇痛产生影响，影响吗啡药代动力学的蛋白包括参与吗啡吸收、分布、催化代谢和排泄的酶和转运体等，而影响吗啡药效动力学的蛋白包括吗啡的靶点受体和受体激活后下游的信号转导元件等。本文对这些遗传因素在调控吗啡镇痛敏感性和耐受易感性个体差异中的作用进行了总结和讨论。

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