提到冠状病毒，大家首先想到的是2002年肆虐全球的严重急性呼吸道综合症（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS，传染性非典型肺炎）。而近年来，对于现代动物设施而言，一种小鼠冠状病毒，即小鼠肝炎病毒（Mouse Hepatitis Virus，MHV）也严重困扰着实验动物工作者。本文将对小鼠肝炎病毒进行简单介绍，旨在对大家日常动物管理工作提供参考。

   病原     MHV属冠状病毒科、冠状病毒属。根据MHV嗜组织特性的不同，分为呼吸株和肠道株，肠道株在全球比较常见，在亚洲较为多变。

流行病学  MHV自然感染只发生于小鼠，通常呈隐性或亚临床感染，但具高度传染性。感染鼠及感染鼠的粪便、鼻咽渗出液、尿液是MHV的主要传染源。通过气溶胶、直接接触感染小鼠或污染的粪便和垫料等途径传播 。不同品系的小鼠对MHV的易感性不同，BALB/c及ICR小鼠较易感。

临床症状和病理特征   MHV感染免疫正常小鼠通常不表现临床症状。MHV的感染与致病情况往往与小鼠年龄、基因型、卫生状况、小鼠实验状态以及感染毒株的毒力和嗜组织特性相关。

    临床上通常分急性型和神经型。急性型，小鼠表现精神沉郁、食欲废绝、被毛粗乱、营养不良、腹泻、脱水和消瘦等症状。神经型，发病鼠两后肢松弛性麻痹，结膜炎，全身抽搐，转圈运动，2～4天内死亡。剖检以肝脏病变为主，肝脏表面散在出血点和灰黄色坏死点，也可伴有黄疸，带血的腹腔渗出液和肠道的出血。嗜神经毒株感染时，可产生中枢神经系统的病变，主要为脱髓鞘性脑脊髓炎。

诊断    根据临床症状和病理变化可做出初步诊断。确诊需进行病毒分离鉴定、电镜检查和血清学诊断，血清学诊断ELISA和IFA方法为常用方法。PCR检测方法可用于无症状、感染动物快速诊断，也可用于早期感染和免疫缺陷小鼠的诊断。

MHV对于实验研究的干扰以及防控措施，是我们实验动物管理者较为关心的问题。

对实验研究的干扰：

1、{C}{C}MHV可引起小鼠致死性肝炎、脑炎和肠炎，常在动物群中呈潜伏性感染而无明显症状。

2、改变机体的各种免疫应答参数（产生高水平的IL-6、IFN-gamma和低水平IL-2和IL-l0）。延长免疫反应，使NK细胞衰竭，激活T和B淋巴细胞，感染单核细胞、巨噬细胞、骨髓树突状细胞。

3、使大量酶系统发生改变，增高某些肝酶活性（异柠檬酸脱氢酶，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和肝谷-草转氨酶）而降低另一些肝脏的酶（P-450, NADAH，肝氧化酶琥珀酸脱氢酶）。

4、裸鼠感染可严重影响肿瘤免疫学的研究。

防控   MHV在环境中易失活。在未感染鼠群，应加强饲养管理和环境消毒，严禁病毒侵入，所有引进小鼠必须来自无MHV的鼠群。对于健康状况不清或者不好的动物，必须进行检测。一旦确认动物设施感染，立即对不重要的动物进行淘汰，隔离感染动物/种群，对特有动物采用胚胎移植或者剖腹产进行净化。

参考文献：

[1]田克恭等，实验动物疫病学[M]中国农业出版社

[2]维通利华第7届亚洲短期培训材料

[3]Mouse Hepatitis Virus[J]charles river technical sheet