(1)复制方法  将200～250g雄性Wistar大鼠禁食10h，按60mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)溶液。

(2)模型特点  注射STZ后24h血糖均值高于19.43mmol/L。模型大鼠胰岛素水平下降50％左右。注射 STZ后3d低倍镜下见胰岛变小，密度变低，胰岛分布稀疏，数量减少。高倍镜下见胰岛细胞发生退变，表现为细胞肿胀，胞质着色浅，细胞核固缩。成模后44d，除有明显的胰岛细胞退变外，出现间质纤维化，并可见纤维组织向胰岛内穿插。成模后83d，在退变的胰岛细胞中可见细胞再生现象，再生细胞核大，染色质疏松，核仁突出，细胞着色较深。

(3)比较医学  Mordes等选用雄性大鼠制备糖尿病模型，其成模率明显高于雌性，Masiello等发现，大鼠对STZ的敏感性有年龄依赖性，成年鼠更易成模。上述方法采用禁食10h成年大鼠造模，成模率100％，平均血糖值高于目前国内外学者认定的16.65mmol/L的成模标准。如果不加以禁食，成模率明显降低。STZ注射后7h即可见胰岛细胞大量坏死，β细胞数量明显下降，残存的β细胞几乎完全脱颗粒，由于大量β细胞的破坏，胰岛内胰岛素合成和分泌减少，因而引起糖代谢紊乱，导致血糖升高，出现糖尿病症状。STZ可能首先损伤β细胞及有关细胞器的膜结构，引起酶扩散和酶活性改变，进而影响β细胞功能和结构改变。有作者研究认为，STZ对β细胞的细胞毒作用首先是将其DNA碱基上的特殊位点烷基化，再进一步作用于ADP核糖体合成酶，从而损伤胰岛β细胞。

也有研究表明，用STZ按90mg/kg体重的剂量处理过的新生大鼠，长至成鼠后，表现出糖耐量异常、胰岛素分泌下降、体重下降等特征。其主要机制是新生鼠出生后1周内β细胞对STZ敏感性不同，以及再生力不同，导致成鼠后β细胞数量相对减少。故大鼠出生后1周内注射STZ，其β细胞坏死及增生可使成鼠β细胞数量及生化特点稳定。这说明该方法稳定性好，是研究非肥胖型非胰岛素依赖性糖尿病的理想载体。