前人临床研究发现,麻风患者罹患阿尔茨海默病(AD)的风险非常低,老年麻风患者脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积显着低于年龄匹配的对照人群。大量研究表明,APOE(公认的AD致病基因)可以在大脑中促进Aβ的蛋白水解清除,且在脂质代谢相关途径中发挥极其重要的作用。麻风分枝杆菌可通过某种机制直接调节了人类的脂类代谢过程,累积脂类物质并抑制其降解。抑制脂滴的募集过程将会降低施旺细胞中麻风分枝菌的存活率。基于前人的这些发现,中科院昆明动物研究所姚永刚课题组推测APOE基因多态,尤其是和AD遗传易感相关的变异,可能也与麻风病风险相关。他们采用SNaPshot和二代测序技术,分析APOE基因在云南玉溪和文山两个独立的麻风病例-对照人群的遗传相关性。结果表明,rs405509和rs439401位点多态增加了麻风和多菌型麻风的患病风险,但影响AD发病的APOE-ε4等位基因却不影响麻风的发病。蛋白-蛋白相互作用预测研究发现,APOE及相关脂质基因处于麻风易感基因构成的网络中,这提示APOE参与的脂质代谢途径在麻风杆菌感染期间发挥作用。APOE在麻风和AD发病过程是否具有相似的作用,仍需进一步的研究。该研究为理解麻风与神经退行性疾病相关作用通路和共有的遗传基础提供了新认识。
该研究结果近期分别发表于国际皮肤病研究领域期刊《Journal of Dermatological Science》和《British Journal of Dermatology》。