病毒如何使干扰素失去抗病毒功能而逃逸免疫清除、造成慢性病毒感染疾病？中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛课题组发现，病毒感染能够通过一种 E3 泛素连接酶分子以新型作用方式抑制干扰素抗病毒功能而达到逃逸目的，今天出版的《自然﹒免疫学》杂志发表了该 课题组的论文 。

 

在国家自然科学基金基础科学研究中心项目、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等基金的资助下，中国医学科学院曹雪涛院士与刘硕博士、姜明红副教授等利用高内涵筛选体系，对 E3 泛素连接酶 RNF 家族分子在 I 型干扰素抗病毒天然免疫应答反应中的调控作用进行了筛选，发现 RNF 家族的多个分子能够参与调控抗病毒天然免疫，其中 E3 泛素连接酶分子 RNF2 能够显著抑制干扰素的抗病毒功能。

 

干扰素刺激靶细胞后，通过激活转录因子 STAT1，诱导一系列干扰素刺激基因的表达而发挥抗病毒免疫功能。研究发现，病毒感染可触发 RNF2 与 STAT1 的 DNA 结合功能域相互作用，促进 STAT1 第 379 位赖氨酸发生 K33 连接的多聚泛素化修饰，从而促使 STAT1 从其结合的 DNA 上解离，最终降低了下游的干扰素刺激基因的表达。体内实验表明，髓系细胞特异性缺陷 RNF2 小鼠对多种病毒感染的抵抗能力增强并伴随抗病毒干扰素刺激基因的表达增加，从而证实了 RNF2 确实具有抑制干扰素抗病毒效应的作用。

 

该研究结果揭示了病毒感染可以通过调动 RNF2 分子，诱导干扰素发挥抗病毒功能的重要转录因子 STAT1 发生一种新型的 K33 多聚泛素化修饰，抑制转录因子 STAT1 发挥作用进而抑制干扰素抗病毒功能。这一发现深化了抗病毒天然免疫调控机制的认识，对病毒感染及相关的炎症性疾病等的治疗及药物研发提供了新的潜在靶点。