根据《自然》发表的一篇论文 A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters,一类新型抗生素可以在临床前小鼠模型中杀死耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)——MRSA。 抗生素耐药性对全球公共卫生造成的威胁越来越严重,而这项研究有望促进开发有效且临床适用的新型抗生素药物。
传统的抗生素只能杀死正在生长的 MRSA 细胞,阻止不了 MRSA 持留菌引发的慢性感染;而本研究中的类维生素 A 化合物却能一并破坏 MRSA 持留菌。
Hurdle & Deshpande
MRSA 是一种具有潜在致命性的细菌,难以治疗,不仅因为许多 MRSA 菌株现在对传统抗生素具有耐药性,还因为它们形成了代谢不活跃的耐抗生素持留菌 (persister cells) 细胞亚群。美国布朗大学的 Eleftherios Mylonakis 及同事鉴定出两种合成类维甲酸化合物,它们可以杀死实验中正在生长的 MRSA 细胞和 MRSA 持留菌。其中一种可以有效治疗慢性 MRSA 感染小鼠模型。
合成的类维生素 A 能保护秀丽隐杆线虫不受 MRSA 的感染,并能抑制 MRSA 的生长而不使其产生突变。
Kim et al.
上述化合物是维生素 A 的类似物,毒性较低,通过破坏细菌膜发挥作用。它们与常见的庆大霉素协同作用,作者认为细菌不太可能对它们产生抗性。目前,研究人员已描述了逾 4,000 种天然及合成类维甲酸,因此有可能从中找到更多的抗生素候选药物。与此同时,还需要进一步对这两种化合物进行开发,以便提高它们的安全性,使它们进一步走近临床试验。
http://www.nature.com/articles/d41586-018-03440-w