食蟹猴:年龄和性别相关的空腹血糖和脂蛋白变化

来源:Lipids in Health and Disease December 2016, 15:111 | Cite as 发布时间:2018年05月29日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章
摘要:年龄和血脂代谢异常与心血管和神经退行性疾病有着长期的关联。然而,代谢功能障碍对男性和女性的影响是不同的。这些性别差异的原因尚不清楚。过去,食蟹猴被用来研究人类代谢性疾病,因为它们在生物学上与人类接近。然而,迄今为止很少有研究集中于年龄和性别相关的葡萄糖和脂质代谢的差异。
 
方法:测定空腹血糖(FPG)和血脂参数,包括总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。所有这些参数在年龄和性别之间进行了比较。
 
结果:年龄与FPG、TG和HDL水平密切相关。性别相关分析显示,女性的FPG、T-CHO、TG、HDL-C和LDL-C的平均水平显著高于男性。雌性食蟹猴比雄性更容易空腹血糖受损(IFPG)。在这些IFPG动物中,也检测到性别相关的差异,即雌性的T-CHO、TG和LDL-C水平显著升高。
 
结论:显示了雄性和雌性食蟹猴在年龄相关的葡萄糖和脂蛋白代谢中的相似性和差异性,以及在各种生理条件下的差异。详细的葡萄糖和脂蛋白谱为早期糖尿病提供额外的见解。食蟹猴似乎是一个极好的转化研究糖尿病模型。
 
关键词:老龄化  糖尿病  脂蛋白  葡萄糖  性别  食蟹猴
 
背景:与人类相似,食蟹猴随着年龄的增长,发展成糖尿病,特别是2型糖尿病(T2DM)的倾向增加。目的是描述2岁至24岁年龄大的雄性和雌性食蟹猴的FPG和空腹脂蛋白的年龄和性别相关的变化。在人类中,研究年龄和性别相关的差异是一个挑战,因为存在多个混杂因素,这些混杂因素可能直接或间接地影响结果,如生活方式、饮食组成、身体活动等。非人灵长类动物中,他们生活在实验室控制的环境中。这些因素大部分严格调节,特别是日常饮食和食物补充。食蟹猴为研究糖尿病前期和糖尿病提供了一个极好的模型。
 
方法:动物:血液样本从1399只食蟹猴中随机抽取。其中雄性433例,雌性966例,年龄4~24岁。采样时体重为2.2~13.86(平均值=5.34±1.96)公斤。动物饲养在大笼子(9-15动物/笼子)中,并喂饲一种自制的颗粒饲料,颗粒含有~(20%)蛋白质、5%脂肪和8.5%种纤维的谷物饲料,剩余的碳水化合物及矿物质通过饮水获取。所有的猴都补充了新鲜的水果和蔬菜,它们富含维生素C。
 
血液样品及测量:14-h禁食后,用10 mg/kg氯胺酮麻醉动物,完全镇静后称重。用注射器从左腿或右腿的股静脉中获得4ml血液,并由训练有素的实验室技术人员将其转移到EDTA抗凝血剂管中。将血液3000转/分钟离心15分钟,然后将血浆储存在-20C°,然后在48小时内进行分析。
 
结果:年龄相关差异:动物的平均年龄为13.74±0.1岁。雌性(14.1±0.11)年龄比雄性大2.3岁(11.8±0.17)。正常动物、IFPG和糖尿病雄性动物的性别差异和FPG水平无显著性差异。雌性正常猴和IFPG及正常和糖尿病猴差异显著。
 
葡萄糖和脂类:美国糖尿病协会对正常人的血糖水平的标准,确定为<4.4 mmol/L,空腹血糖受损(IFPG)为4.4-699 mmol/L,糖尿病为>6.99 mmol/L。根据此诊断标准,1003/1399(71.7%)符合正常,344/1399(24.6%)为IFGP,47/1399(7%)为糖尿病。值得注意的是,一些IFPG猴是4岁的年轻猴,虽然大多数IFPG动物在15到20岁之间被发现。相关性包括年龄与TG水平呈正相关,而与HDL-C水平呈负相关。T-CHO和LDL-C在衰老过程中未发现任何变化。
 
性别差异:雄性体重显著高于雌性。雄性体重随着年龄的增长而增加,而雌性几乎没有变化。年龄和体重之间的总体相关性呈略微下降的趋势。食蟹猴的正常体重雄性3.5至9kg之间,雌性为3和6kg。根据标准,超重动物的比例分别为12.4%和13.5%。
 
雌性比雄性猴子描绘了更高水平的所有测量参数,包括FPG、T-CHO、TG、HDL-C和LDL-C。如果关注的目标是FPG水平,不难发现更多雌性猴子符合IFPG和糖尿病,比例高于雄性。正常动物与超重动物比较,年龄和FPG均无统计学意义。正常雄性和雌性猴FPG水平均无统计学意义。雌性猴的T-CHO、TG和LDL-C水平较高。正常雌性的HDL-C水平高于雄性。而IFPG雌雄猴间无差异。
 
结论:这一结果首次证明了雄性和雌性食蟹猴与年龄相关的葡萄糖和脂蛋白代谢之间的相似性和差异性,以及在各种生理条件下的差异。食蟹猴似乎是一个极好的转化研究糖尿病模型。
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