摘要：犬角膜结膜炎（CKCS）是一种炎性眼部状态，与泪液含水率的缺乏有关。这种疾病的发病机制基本上是多因素的，将个体遗传背景与环境因素结合在一起，将个体遗传背景与环境因素结合在一起，有助于免疫耐受中断的过程，并因此导致自身免疫性疾病的出现。生理性免疫失调的作用在CKCS的基础上同产生免疫介导的过程是相关的。眼病目前的治疗依赖于免疫抑制治疗。治疗的临床反应常常因不良情况而有所不同，这取决于诊断时眼睛的临床病理状态和个体对治疗的反应。鉴于对治疗的临床反应的变异性，我们评估了使用具有潜在免疫调节活性的抗炎/抗氧化营养饮食，作为治疗CKCS的药物佐剂。

 

结果：50条犬，被随机分配接受标准饮食（对照组，n＝25）或营养饮食（治疗组，n＝25），两组均结合标准免疫抑制治疗超过60天。治疗组的所有临床参数（泪液生成、结膜炎症、角膜角化、角膜色素密度和粘液排出）和缺乏食物相关的不良反应均显著改善。

 

结论：传统免疫抑制疗法与营养保健食品抗氧化/抗炎特性联合导致CKCS临床症状和体征的显著改善。有益的效果，可能是由于饮食中补充营养物质特别减少了那些受CKCS影响的犬（对经典的免疫抑制药物反应迟钝或反应迟钝）的免疫介导的眼部症状。代谢变化可能影响免疫介导的眼部疾病模型中的免疫应答协调性。

 

 

背景：干性角膜结膜炎，也被定义为"干眼症"， 泪膜紊乱引起睑间表面损伤。犬角膜结膜炎（CKCS）是一种炎性眼病，它不仅影响角膜和结膜，而且与泪液含水率的缺乏有关。眼部疾病目前的治疗依赖于免疫抑制治疗，以环孢素A、糖皮质激素、他克莫司和人造泪液为代表，以恢复足够的眼睛润滑。然而，公认的补充或替代治疗方法以胆碱能剂（匹罗卡品）和手术治疗（泪点阻塞、睑板缝合、结膜瓣、角膜接触镜、浅层角膜切除术、腮腺导管移位术）为代表。治疗的临床反应常常不同，取决于诊断时眼睛的临床病理状态和个体对治疗的反应。在CKCS创伤的其他原因中，先天性原因、犬瘟热、放疗、神经功能缺损、糖尿病和未矫正的突起腺脱垂是值得注意的。这些方面的大部分可以关联并有助于眼睛组织炎症状态的决定和恶化。在CKCS管理中使用治疗佐剂以改善对药物治疗的反应可能是有用的。评估了基于经典药物给药和使用具有潜在免疫调节活性的抗炎/抗氧化饮食的综合治疗方法。评估了使用市售营养食品作为治疗CKCS受影响的犬的治疗佐剂，其对标准药理学反应不敏感。甜瓜具有一定的抗氧化和抗炎作用，涉及超氧化物/过氧亚硝基阴离子清除和巨噬细胞白细胞介素-10的产生，而免疫调节活性是通过诱导1型辅助性T淋巴细胞（Th1）极化而发挥的。结节藻的活性与硫酸化多糖的存在有关，能够诱导巨噬细胞中的一氧化氮、肿瘤坏死因子（TNF）α和粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）的分泌。类胡萝卜素诱导小鼠的淋巴母细胞生成和淋巴细胞毒性以及T细胞和B淋巴细胞增殖和人类自然杀伤细胞毒性。芦荟提取物在体外培养角膜细胞后，可观察到白细胞介素（IL）- 1β、IL-6、TNF-α和IL-10的产生。

 

实验设计，犬和饮食：免疫介导的KCS的诊断：眼睑痉挛、结膜炎症、角膜角化、角膜色素沉着密度、新生血管、粘液排出、STT值＜10 mm／min。排除标准：存在相关的全身性疾病、神经系统疾病、外伤和中毒性角结膜炎，为了更好地评估免疫介导的CKCS的临床反应或不耐受/过敏的一般症状，在临床评估中测试营养食品的成分。此外，受神经学CKCS影响的受试者被排除。50条犬随机分为两组：25只犬饲喂标准饮食（SD组），作为对照组，25只喂养抗氧化剂/抗炎营养饮食（ND组），作为实验组。雄性和雌性犬在两组中均相同。无论饮食类型如何，所有犬在60天内治疗如下：0.03%的他克莫司、氯化苄铵和甲基纤维素溶液，0.2%透明质酸滴眼液每日五次。ND和SD食品的营养成分分析相似（粗蛋白24%，粗脂肪12%，粗纤维3.7%，粗灰分5%，水分9%）。两种饮食都有相似的食谱，包括相同的宏微观营养素，包括维生素、微量元素和矿物质。这两种食物主要不同于ND食品中的植物性物质的存在。ND食品由两种混合组分组成：粗磨物，包括理想的93-94%重量百分比和冷压缩片占全食品重量的6-7%。片剂由60-80%的水解蛋白（鱼和蔬菜）组成，20%～40%的矿物用作滑翔剂，并添加治疗物质（岩衣藻、香瓜、番木瓜、芦荟、红球藻、姜黄、山茶、石榴、胡椒、紫锥菊、灰树花，大豆，来自鱼的ω3和ω6不饱和脂肪酸，分别为1.60%和1.25%）。每日饮食推荐ND和SD饮食管理，并在试验期间仔细调整，以提供类似的热量动物食物摄入量，并满足成年犬的营养需求。为了避免任何缺陷，两种完全食物的能量值是用国家和国家研究所的犬和猫的营养要求和犬和猫的营养需求的营养指南建议的方法计算。

 

眼科检查：每只犬由独立观察者在第0、15、30和60天进行评估。眼科检查包括裂隙灯生物显微镜、眼底镜检查、压平眼压测量，眼部应用0.4%的盐酸氧布鲁卡因，并使用生理盐水减少荧光素的染色。每只犬的双眼都在下午（3-6点）的每次观察中拍摄，并根据Hendrix等人提出的分数对临床症状（如角膜色素密度和角膜角化）进行分级。根据Moore等人提出的评分，对结膜炎症和黏液排出量进行分级。角膜色素密度（0-3）：0＝无色素，1=虹膜很容易透过色素显现出来，2=虹膜部分通过色素显现，3＝虹膜通过色素不可见。结膜炎症（0-3）：0＝正常结膜，1=轻度充血，2=中度充血伴轻度化学性贫血，3＝中度至重度充血。黏液排出（0～3）：0=无可见粘液或透明粘液；1=散在的非粘附性黏液；2=中度黏附性覆盖角膜的25%；3=弥漫性黏附性脓性分泌物覆盖角膜25%～50%；角膜角化（0-2）：0±1，＝轻度不透明度，2＝中度混浊。

泪液分泌实验：在每个犬的结膜囊内放置标准试纸测试60S。然后对每只眼睛以毫米/分钟记录泪液生成。

结果：ND和SD组眼的临床评价：五十只犬参加了试验：25只犬接受了药物治疗和标准饮食（SD组），而25只犬接受了药物治疗加抗氧化剂/抗炎营养饮食（ND组）。研究结果强调了ND组在眼睑痉挛、眼充血、眼周肿胀和眼部放电方面的临床改善，这在很大程度上依赖于营养食物的使用，因为SD组中没有明显改善。SD组的两个代表犬的第0天和第60天之间的比较评估没有显示出显著的临床改善。眼睑痉挛、眼充血、眼周肿胀和眼部分泌物仍然明显，或者至少改善得很差。这些结果有力地指出了营养剂诱导ND组犬的抗炎和免疫调节作用的具体效果。，标准的药物治疗无效，因为没有出现大幅改善已属于SD组犬的观察。在CKCS的药物治疗过程中，营养剂的作用可以被认为是高度的临床改善。

 

ND组犬CKCS评分的改善：ND组犬结膜炎症评分从基线2.1±0.1下降至0.6±0.1，而SD组则无明显变化（2.1±0.1～1.9±0.1）。ND组角膜角质化评分显著降低（1.5±0.1～0.2±0.1），SD组无明显变化（1.5±0.1～1.4±0.1）。SD组角膜色素密度和粘液排出量明显减少，而ND组无明显影响。角膜色素密度评分从基线值为0.9±0.1下降至0.2±0.1，而粘液排出分数从1.8±0.1下降至0.3±0.1。ND在改善CKCS眼评分测试中的作用，并且这种现象独立于药物治疗而出现，因为药物单独出现无效，如SD组。STT-1值在治疗后60天仅在ND组犬改善，从基线值从4.7±0.4 mm增至10.7±0.6 mm，而SD组无明显改善。结果证明了ND增加泪膜的有效性。营养液的抗炎作用有助于恢复CKCS中生理眼的泪液生成。

 

CKCS症状复发/回归：经过60天的评估，ND组的犬中断了30天的饮食补充，同时继续药物治疗。在ND中断15天后观察到症状迅速而强烈的复发。所有的犬重新补充ND，同时继续药物治疗30天。有趣的是，在重新引入ND后再次观察到症状的总体消退。这一结果清晰地表明营养剂治疗受CKCS影响犬的效果，特别是对标准药物治疗反应迟钝的动物。

 

结论：使用特定抗氧化剂/抗炎ND作为具有协同作用的成分的最佳组合，能够与CKCS中的标准药理学疗法结合发挥潜在的免疫调节活性。营养治疗方法似乎能显著提高眼部的泪液生成量，改善临床上结膜炎症状态，改善免疫抑制治疗反应迟钝CKCS犬角膜角质化、角膜色素密度和粘液排出量。