近日,一项刊登于国际杂志Immunity上的研究报告中,来自贝勒医学院的研究人员通过研究阐明了机体中有益细菌如何帮助维持肠道健康,研究者表示,机体中的有益菌群能与肠道中的上皮细胞及免疫系统中的特殊细胞相互作用,帮助平衡机体的免疫反应,并且保护肠道免于未知炎症的发生,相关研究结果表明,科学家们或有望操控微生物菌群来限制肠道免疫反应,从而就能够给机体带来潜在的治疗效益,比如炎性肠病患者等。
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研究者Gretchen Diehl表示,目前有大量研究证据表明,微生物群落能够塑造机体免疫系统,并且帮助其正常发挥作用,诸如沙门氏菌等病原体能在机体中引发强烈的炎性免疫反应,但炎性免疫反应(尤其是在肠道中发生)常常会对健康组织带来一定的损伤,在本文中,研究者描述了有益微生物群落能以特殊的方式来调节机体的免疫反应,从而降低炎症表现,限制机体肠道所产生损伤效应。
对于一种有效的免疫反应而言,抗原呈递细胞能够指挥T细胞建立适当的炎性反应来应对外来病原体的入侵,同时抗原呈递细胞也能指挥调节性T细胞(抗炎性T细胞)来限制一定的炎性免疫反应。微生物群落能通过指导抗原呈递细胞分泌细胞因子IL-10从而降低炎性反应的出现,IL-10是一种重要的抗炎性分子,其能够抑制炎性T细胞反应,并且促进调节性T细胞的反应,从而保持机体状态平衡。
研究者Diehl说道,结果就是机体中平衡的免疫反应既能抵御诸如沙门氏菌等感染,又能够被调节来抑制炎性反应对健康肠道组织带来的损伤,因此我们就想知道微生物群落是如何诱导这些免疫反应产生的?
微生物群落和上皮细胞的关联
研究者表示,当给予实验室动物一定抗生素时,抗原呈递细胞就不会制造IL-10了,当将特殊的菌群引入到动物肠道中后,这些细菌就会吸附到动物肠道的上皮组织中,并且通过抗原呈递细胞来诱发IL-10的产生,同时还能够降低机体的炎性反应。这似乎看起来有点不符合常理,因为吸附到肠道上皮组织上的微生物常常被认为能够潜在诱发疾病的病原体,但在本文研究中,研究者发现,吸附到肠道上皮组织中的细菌并不会诱发疾病,相反其能够促进T细胞免疫反应的平衡调节,并且帮助保护肠道健康。
目前研究人员还在寻找其它机制来解释到底是哪种微生物能够促进肠道微环境的平衡。下一步研究者Diehl及其同事计划调查当微生物吸附到肠道上皮细胞上时所激活的特殊信号通路,同时他们还希望能够鉴别出诱导机体肠道免疫反应平衡的新型通路。最后研究者表示,健康的微生物群落对于机体免疫反应的平衡至关重要,其不仅能够保护机体免于感染,还能有效限制潜在的组织损伤。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Myunghoo Kim, Carolina Galan, Andrea A. Hill, et al. Critical Role for the Microbiota in CX3CR1+ Intestinal Mononuclear Phagocyte Regulation of Intestinal T Cell Responses. Immunity (2018). DOI:10.1016/j.immuni.2018.05.009