目的：旨在研究人源重组丝氨酸酶抑制剂 ｒｈＫＤ／ ＡＰＰ 治疗大鼠脑皮质缺血／ 再灌注损伤的临床前 景。 

方法： 构建大鼠大脑中动脉（ＭＣＡＯ）局灶性脑缺血／ 再灌注（Ｉ／ Ｒ）的动物模型，分别用三个剂量 ｒｈＫＤ／ ＡＰＰ（４、 ８、１６ ｍｇ ／ ｋｇ）的干预进行临床治疗，设神经保护药物尼莫地平治疗作为阳性对照，各干预治疗组分别进行临床评 分、神经病理损伤、脑水肿程度的评估和比较，评价 ｒｈＫＤ／ ＡＰＰ 在大鼠脑缺血／ 再灌注神经保护的临床疗效。 同时， 分组检测缺血／ 再灌注脑皮质的自由基氧化程度的三个指标（抗氧化酶 ＳＯＤ 活性、Ｎａ ＋ ⁃Ｋ ＋ ⁃ＡＴＰ 酶活性、膜脂过氧 化产物丙二醇 ＭＤＡ 含量）、反映中性粒细胞呼吸爆发的髓过氧化物酶 ＭＰＯ 活性、血管内皮表达粘附因子 ＩＣＡＭ⁃１ 和 Ｅ⁃ｓｅｌｅｃｔｉｎ 的表达水平以及损伤区神经元凋亡的状况。

结果： 低、中、高剂量组 ｒｈＫＤ／ ＡＰＰ 干预均能改善脑缺血／ 再灌注损伤大鼠的临床症状、脑水肿和神经病理损伤，且呈一定量效关系。 与缺血／ 再灌注模型组大鼠比较，各个 剂量的 ｒｈＫＤ／ ＡＰＰ 干预均能提高损伤区脑组织抗氧化酶 ＳＯＤ 和 Ｎａ ＋ ⁃Ｋ ＋ ⁃ＡＴＰ 酶活性，降低丙二醇 ＭＤＡ 含量，降低 髓过氧化酶 ＭＰＯ 活性，下调粘附因子 ＩＣＡＭ⁃１ 和 Ｅ⁃ｓｅｌｅｃｔｉｎ 的表达，拮抗受损神经元的凋亡。 与尼莫地平治疗组比 较，在降低 ＭＰＯ 活性上，三个剂量 ｒｈＫＤ／ ＡＰＰ 均显示出显著优势（Ｐ ＜ ０􀆰 ０５）。 其余各个检测指标，ｒｈＫＤ／ ＡＰ 干预组 与尼莫地平治疗组之间比较，差异无显著性。 

结论： 重组人源 ｒｈＫＤ／ ＡＰＰ 丝氨酸酶抑制剂能够对大鼠脑缺血／ 再 灌注神经损伤发挥保护作用，这些保护作用可能通过清除自由基、抑制中性粒细胞激活和炎性损伤，拮抗神经元凋 亡等多层面综合完成。 因此，人源 Ｋｕｎｉｔｚ 型丝氨酸蛋白酶抑制剂可成为一个潜在的神经保护药物。

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