摘要:中药单体雷公藤甲素（Triptolide，TP）的药理作用广泛，临床上主要用于治疗慢性肾炎、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、哮喘、皮肤病等。在临床上发挥广泛治疗作用的同时，TP 的毒副作用也日益受到关注，治疗安全窗狭窄成为限制其应用的主要原因。TP 的毒性作用主要体现在对肝脏、肾脏、生殖系统、免疫系统、心血管系统及血液系统等的损伤，其中肝、肾毒性严重限制了TP 的临床应用。目前，TP肝、肾毒性的作用机制尚不完全明确，有研究提示氧化应激可能参与了这一过程。Nrf2-ARE 防御系统与氧化应激及细胞保护密切相关，在对抗外源物引发的肝、肾损伤中发挥着一定的保护作用。激活Nrf2-ARE 通路可诱导机体多种抗氧化酶和II相解毒酶的表达，增强细胞清除氧自由基的能力，维持机体内氧化还原状态的平衡。本研究应用大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E 探讨TP肾毒性的作用机制，深入研究Nrf2-ARE 防御系统在TP肾毒性中的作用及分子机制。结果显示雷公藤甲素能够在NRK-52E细胞内诱导氧化应激，产生细胞毒性；雷公藤甲素能够应激性地激活Nrf2-ARE 防御系统，诱导细胞内Nrf2蛋白转位入核，增加ARE-依赖性基因的转录，诱导NQO1、GCLC、HO-1 mRNA的表达；过表达Nrf2能够减弱雷公藤甲素的细胞毒性，而通过siRNA 干扰Nrf2 则加重氧化应激损伤，增强细胞毒性。以上研究从多个角度为Nrf2 作为雷公藤甲素肾毒性新的分子干预位点提供了明确的证据。

    作者：李佳，金晶，关翠雯，汪文文，朱少华，邱玉文,黄芝瑛

    作者单位：中山大学药学院，中山大学实验动物中心

    全文阅读：见《第十三届中南地区实验动物科技交流会论文汇编》