摘要：目的 通过30d灌胃给予冬凌草醇提物，观察其是否对大鼠产生蓄积性肝肾毒性反应，提供毒性的程度和可逆性，为开展后续的安全性评价提供参考。方法：试验遵循《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》第二稿（【Z】GPT 3-1）的要求，选取80 只大鼠，雌、雄各半，体质量(200±20)g，按体重分层随机分为4 组，即冬凌草醇提物高、中、低剂量组和溶媒对照组，每组雌、雄动物各10只。各给药组大鼠分别灌胃给予冬凌草醇提物0.96，0.71，0.46g·kg-1 的剂量，溶媒对照组灌胃等体积的CMC-Na（6g·L-1）。连续给药30d 后停药恢复14d。分别于给药结束和恢复期结束时，各组雌雄动物分别剖杀1/2 进行血液生化检查及系统尸检和组织病理学检查。实验过程中记录大鼠的一般状况、体重、摄食量。结果：除高剂量组1 只雄鼠死亡外，其余各组均无动物死亡。给药期间冬凌草醇提物高、中剂量组大鼠体重减轻，精神状态差，竖毛，低剂量组和溶媒对照组大鼠一般状态良好。冬凌草醇提物高剂量组雄鼠血清ALT、BUN 水平和中剂量组雌鼠血清BUN 水平，均较溶媒对照组显著升高（P＜0.05）。给药结束时，高剂量组与溶媒对照组比较雌雄大鼠肝脏体积增大，雄性大鼠肾脏湿重显著降低（P＜0.05），恢复期结束时高剂量组雄鼠肝脏湿重较溶媒对照组明显减轻（P＜0.01），左肾系数明显增加（P＜0.05）。病理学检查显示，冬凌草醇提物高中剂量使部分动物肝细胞肿大，肝窦变窄，灶性间质性肾炎，病变程度和病变频率与给药有剂量依赖性，停药14d上述病变基本恢复正常。溶媒对照组和冬凌草醇提物低剂量组大鼠肝肾未见明显异常。结论 冬凌草醇提物高剂量重复给药（30d）可能产生肝肾损伤作用，但其病变具有可逆性，病变程度与给药有剂量依赖性。

    关键词：冬凌草；醇提物；肝肾毒性

    作者：李寅超，何永侠，孙曼，陈慧芳，徐平华，王随华，可钰，李惠举，刘宏民

    作者单位：郑州大学药学院，郑州大学药物安全性评价研究中心 河南 郑州 450001

    全文阅读：见《第十三届中南地区实验动物科技交流会论文汇编》