Cell Rep:开发出可进行新一代基因疗法的新型融合蛋白

来源:生物谷 发布时间:2013年11月18日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

    生物谷讯/ --近日,刊登在国际著名杂志Cell Reports上的一篇研究论文中,来自鲁汶大学的研究者通过研究将HIV和莫洛尼鼠白血病病毒(Moloney murine leukemia virus,MLV)中的活性蛋白进行结合从而改造成一种新型的融合蛋白,该融合蛋白或可成为一种安全可靠的新型抗逆转录病毒的基因疗法。

    基因疗法包括将健康的遗传物质注入到疾病细胞中,使用基于逆转录病毒的载体就可以将遗传物质运送到人体细胞的任何一处,一旦进入到人体细胞中,遗传物质就可以同细胞自身的DNA进行结合;但是目前的基因疗法还是存在一定风险的,如果其和致癌基因结合地过近,则新进入的遗传物质就会诱发致病突变。

    在基因疗法中,运输工具并不是逆转录病毒自身,而是使用一种病毒载体,即逆转录病毒的一种衍生形式,其只具有蛋白质而并没有DNA。目前使用的最普遍的一种病毒载体就是MLV,但是这种特殊病毒产生的载体不仅是一种武器,也是一种无形中的威胁,其不仅可以治疗疾病,而且也可以引发严重的疾病,比如白血病等。

   而在HIV中存在的一种分离蛋白就不会引发风险性疾病,其仅仅可以在宿主细胞DNA的安全位置才能够进行结合;研究者Rik Gijsbers解释道,我们将HIV分离蛋白的头部和来自MLV蛋白的尾部进行结合,开发出了这种新型的融合蛋白,实验结果显示,这种新型的病毒载体可以有效发挥作用。

    很多年前,科学家成功使用了来源于MLV的病毒载体治疗了儿童的先天性免疫系统障碍疾病,但是后来部分儿童发展成了白血病,在这些儿童机体中,或许MLV的病毒载体嵌合到了致癌基因附近从而引发了儿童的白血病发生。

    但是截至目前为止,并没有人知道反转录病毒在癌症基因附近的作用机制及原因,本文的研究者就解开了该谜题,早在2003年,研究者就发现,HIV可以使用一种特殊蛋白来嵌合到宿主细胞中,于是研究者就表示,是否MLV也可以以相同的方式使用不同的蛋白质来达到目的呢?随后研究者便在MLV中发现了BET蛋白,而且将BET蛋白同HIV种的蛋白质结合起来开发出了更为高效的融合蛋白来作为新型基因疗法的新型载体。

    最后研究者Gijsbers教授表示,尽管前期的实验结果非常可观,但是未来我们需要更为深入的研究来揭示其中的作用机制以及安全性;不管怎样,当前的研究为我们开发新一代的病毒载体来进行基因治疗,尤其是针对多种血液疾病的治疗提供了很多研究思路和希望。

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