自体的诱导多功能干细胞（induced pluripotent stem cells，ipsCs）是病人特异性的基于细胞的器官修复策略的一个无限的细胞来源。但是它们的产生以及接下来分化成为特殊的细胞或者组织需要细胞系特异性的操作成为了一个挑战，这个过程缓慢，使得这种方法无法用于急性疾病的治疗。

图片来源：Nature Biotechnology

通过使用预先准备的异体细胞或者组织产品可以克服这个问题，但是人体对抗组织不兼容的异体细胞或者组织产生的强烈免疫反应使得这一方法很难成功实施。

而近日来自加州大学旧金山分校的科学家们首次使用CRISPR-Cas9基因编辑系统去创造出了第一个免疫系统“看不见的”多功能干细胞，这是一个生物工程壮举，这个方法在实验室的动物模型中成功地防止了干细胞移植的免疫排斥作用。由于这种通用的干细胞比病人个体化定制的干细胞更容易生产，因此这个方法让我们距离实现再生医学的终极目标更近了一步。

“科学家们一直在吹捧多功能干细胞的治疗潜力，这些细胞可以生长成为任何成年人组织，但是免疫系统是安全有效的干细胞疗法最大的障碍。”该研究领导作者、加州大学旧金山分校的心脏外科讲座教授Tobias Deuse博士说道。

为了让免疫系统无法识别这些干细胞，研究人员使用CRISPR-Cas9系统敲除了干细胞的主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex，MHC）1和2对应的基因并使之高表达CD47，发现无论是小鼠还是人体来源的iPSCs都失去了免疫原性。这种无免疫原性的ipsCs可以维持它们的多功能干细胞的潜能以及分化的能力。

由无免疫原性的小鼠或者人ipsCs分化而来的内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞都成功地避开了MHC完全不匹配的异体受体的免疫排斥作用，同时在不使用免疫抑制剂的情况下可以长期存活。这些发现表明这种无免疫原性的细胞移植物可以进一步开发用于通用的移植产品。

参考资料：

Tobias Deuse et al.Hypoimmunogenic derivatives of induced pluripotent stem cells evade immune rejection in fully immunocompetent allogeneic recipients, Nature Biotechnology (2019). DOI: 10.1038/s41587-019-0016-3