摘要：香叶醇是从芳香植物精油中提取的一种单萜醇，具有抗炎、抗菌、抗氧化和神经保护等特性。研究了香叶醇对大鼠行为和脑波模式的影响。雄性大鼠给药香叶醇（25、50和100 mg/kg）.采用多孔板（HB）和开放场（OF）测试分别评估焦虑和运动行为。此外，巴比妥酸诱导睡眠时间（BIST）用于分析镇静作用。最后，利用脑皮层电图（ECOG）记录来表征脑电波的波形。结果表明，香叶醇能缩短大鼠的行走距离、后肢站立次数，并能增加HB和试验中的静止时间。在BIST试验中，香叶醇给药可延长动物的睡眠时间，但不延长动物的睡眠潜伏期。此外，香叶醇处理的动物，在总频谱功率中δ波的百分比增加。综上所述，结果表明，香叶醇对大鼠中枢神经系统有抑制作用。

 

 

简介：香叶醇是姜、柠檬、酸橙、薰衣草、肉豆蔻、柑橘、玫瑰等精油的重要组成部分，是几种芳香草本植物油中的主要无环单萜类，是从大马士革蔷薇、摩纳达瘘管、摩尔多瓦海龙和冬青中分离出来的。这种物质因其玫瑰般的芳香而广泛用于香水和厕所溶液中。一些研究报告了香叶醇对无脊椎动物和脊椎动物中枢神经系统（CNS）的影响。香叶醇对丙烯酰胺诱导的氧化应激、线粒体功能障碍和神经毒性具有神经保护作用。一项研究中，香叶醇预处理以剂量依赖的方式改善了MPTP中毒的帕金森病小鼠的神经肌肉损伤、酪氨酸羟化酶的表达和α-突触核蛋白的表达。接受香叶醇预处理的动物的运动障碍均有改善。香叶醇对慢性不可预测的轻度应激模型小鼠显示抗抑郁作用。香叶醇治疗3周的动物显示抑郁相关行为减弱。进一步证明香叶醇是一种可能的抗惊厥药。在这项研究中，发现香叶醇增加了第一次戊四唑诱导的痉挛的潜伏期，并保护动物免受癫痫发作。戊四唑是一种竞争性GABAA受体拮抗剂。许多单萜类具有抑制、镇静、催眠和抗焦虑作用。花生茎叶水提物的主要成分之一是芳樟醇。这种提取物通过影响小鼠大脑、脑干和小脑的神经递质水平而具有镇静-催眠作用。在戊巴比妥诱导的睡眠试验中，异普利二醇、新异普利二醇、（±）-异丙二醇、（-）-月桂醇、（+）-顺式月桂醇、（±）-新薄荷醇也显示出抑制作用，表明其具有镇静作用。我们假设香叶醇对中枢神经系统也有抑制作用。本研究旨在探讨香叶醇对大鼠皮层电图（ECOG）功率谱相关行为的影响。

 

方法：将Wistar大鼠（3-4个月）随机置于适当的笼子中，在受控温度（22±1°C）和12 h光/暗循环条件下，自由获取食物和水。动物的年龄（90-120天）和给药途径的选择是基于先前对Wistar大鼠进行行为测试和ECOG的研究，无论是否进行预处理。地西泮（DZP）、硫喷妥钠、聚氧化乙烯山梨醇单酯（Tween 80）和香叶醇（98%）在生理盐水中稀释，腹腔注射（I.P.）1 ml/kg。

 

孔板试验：孔板安装装置是一个木箱（66×56×47厘米），地板上有16个等距孔（3厘米直径）。将动物随机分为以下组：接受赋形剂的对照组（生理盐水，n=7），接受25、50或100 mg/kg（n=15-16）香叶醇的三个实验组； DZP组（0.5 mg/kg，n=7）。30分钟后，将每只大鼠置于孔板右下角，记录5分钟。在孔的表面下，传感器计算出头部下潜的持续时间（头部下潜的次数）。评价的参数有：行驶距离、固定时间、饲养次数和头下潜持续时间。每次试验后，仔细清洁仪器的地板，以去除先前路径的痕迹。

 

旷场试验：旷场试验包括一个圆形仪器（直径81厘米，高65厘米），由木头制成，涂上黑色漆。将大鼠随机分为5组：SLN（生理盐水0.9%，n=11）、DZP 1.5 mg/kg（抗焦虑阳性对照，n=7）、DZP 5.0 mg/kg（镇静阳性对照，n=8）、香叶醇25、50或100 mg/kg（n=6-8）。30分钟后，通过自由探索（5分钟）将每只大鼠置于旷场的中心。对整个场地的行进距离（m）、不动时间（s）和后肢站立次数进行了评价。

 

巴比妥酸诱导睡眠时间（BIST）：动物分为三组：生理盐水（n=12）、香叶醇100 mg/kg（n=12）和DZP 5.0 mg/kg（n=14）。30分钟后，给每只大鼠注射硫喷妥钠（60 mg/kg），并放入一个盒子中。对每只动物评估翻正反射的消失时间（潜伏期）和恢复时间（睡眠时间）。

 

外科手术：手术前，大鼠腹腔注射氯胺酮（100 mg/kg）加二甲苯嗪（10 mg/kg）麻醉。在确认麻醉状态后，将动物置于立体定向框架内。局部麻醉剂（0.1ml, 2%利多卡因）经皮注射到头部暴露组织。使用以下来自Bregma的立体定位坐标创建了三个孔来植入电极组：正面（ap:+2 mm；ml:+1.5 mm）、顶骨（ap:-4.3 mm；ml:-2 mm）和枕部（ap:-10.1 mm；ml:+1.5 mm）。三个螺钉植入三个硬膜外皮质区域，用作电极。它们通过一个小插接件连接到插脚上，并插入了数据采集线。电极用牙科丙烯酸树脂固定在头骨上，动物术后恢复5-7天。

 

皮层脑电图数据采集与处理：在给药香叶醇（100 mg/kg）1小时后，在动物清醒的情况下获得皮层电图（ECOG）记录。信号被放大了。使用windaq采集系统进行数字化（采样率1000赫兹）和数据记录。在分析前和分析过程中，目视检查ECOG记录，丢弃含有脑电图的伪影。记录后，将原始ECOG分为11个间隔，每个间隔5分钟。利用Matlab程序对ECOG进行了功率谱分析，并用PWELCH函数计算了ECOG的功率。得到了四种主要ECoG带宽——δ（0.5-4赫兹）、θ（4-8赫兹）、α（8-13赫兹）和β（13-30赫兹）的功率谱的数字值。ECOG波的功率用总频谱功率的百分比表示。

 

结果：香叶醇对行为的影响：在孔板试验分析中，单因素方差分析（ANOVA）显示了治疗对所有参数的显著影响：距离、不动时间、后肢站立次数和头部下潜时间。与生理盐水组相比，香叶醇（100 mg/kg）和DZP 0.5组降低了行走距离。此外，与生理盐水组相比，香叶醇处理动物（100 mg/kg）的不动时间更高。此外，香叶醇（25和50 mg/kg）给药比DZP给药的动物减少了不动时间。香叶醇处理的动物（50和100 mg/kg）与生理盐水组和DZP 0.5相比，后肢站立频率有所下降。与DZP处理的大鼠相比，接受香叶醇（100 mg/kg）的动物头部下潜次数显著的降低。与生理盐水和香叶醇相比，DZP组（0.5 mg/kg）在25 mg/kg、50 mg/kg和100 mg/kg组中头部下潜次数有增加。与生理盐水和地西泮1.5 mg/kg（DZP 1.5）组相比，香叶醇（25、50和100 mg/kg）和DZP（5.0 mg/kg）组的行走距离减少。与DZP 5.0组相比，香叶醇处理的动物（25和50 mg/kg）行走距离也减少。然而，与生理盐水组相比，DZP 5.0和香叶醇（50和100 mg/kg）组的不动时间有所增加。与DZP 1.5和DZP 5.0相比，所有香叶醇处理的动物都增加了不动时间。在后肢站立次数方面，DZP 5.0和香叶醇（50和100 mg/kg）组的数量减少，但与生理盐水组相比，DZP 1.5组的数量增加。香叶醇处理（25、50和100 mg/kg）和DZP处理（5.0 mg/kg）比DZP处理动物（1.5 mg/kg）减少后肢站立次数。与DZP 5.0组相比，香叶醇处理大鼠（25和50 mg/kg）的后肢站立次数更多。

 

巴比妥酸诱导的睡眠时间，睡眠潜伏期无明显差异。然而，单因素方差分析显示睡眠时间有变化。用DZP 5.0和香叶醇（100 mg/kg）预处理的动物，硫喷妥钠诱导的睡眠时间延长。

 

香叶醇对ECOG功率谱的影响：香叶醇（100 mg/kg）的全身给药改变了大鼠的ECOG功率谱。试验表明，在接受香叶醇的动物中，δ带宽更大，θ更小，其他带宽（α和β）无变化。

 

结论：香叶醇对中枢神经系统具有抑制作用，降低动物的整体探索活动，增加巴比妥酸诱导的睡眠时间，增加大鼠慢波（超慢波和δ波）的百分比。