目的:探究依达拉奉对缺氧缺血性脑病(HIE)新生大鼠脑水肿及CD163/HO-1信号通路的影响。
方法:7日龄SD新生大鼠120只,其中90只双结扎左颈总动脉并缺氧制作缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)模型,并随机分为模型组、依达拉奉组,另外30只仅穿线不结扎不缺氧作为假手术组。 依达拉 奉组在造模后立即腹腔注射依达拉奉2mg/kg,每日1次,连续5d;模型组和假手术组分别在同一时间给予腹腔注 射等量生理盐水。 术后注意观察各组SD新生大鼠的生物学行为。 造模后24h,TTC染色观察各组SD新生大鼠脑 组织形态。 造模后在6h、12h、24h、2d、3d、5d分别检测各组SD新生大鼠脑组织含水量变化;荧光定量PCR (qRT-PCR)技术检测CD163、HO-1mRNA表达水平;Westernblot技术检测CD163、HO-1蛋白表达水平。
结果:术 后90只SD新生大鼠出现嗜睡、精神萎靡、抽搐等症状,依达拉奉治疗后症状较模型组明显减轻,3d内症状改善。 TTC染色发现造模后24h模型组新生大鼠左脑半球出现水肿、颜色苍白,体积比右半球稍大,依达拉奉治疗后脑组 织损伤程度显著降低。 模型组、依达拉奉组新生大鼠大脑左半球梗死面积均显著大于假手术组(P<0.05),依达拉 奉治疗后脑梗死面积显著小于模型组(P<0.05)。 脑组织含水量检测结果显示:造模后6h,模型组、依达拉奉组新 生大鼠脑组织含水量均显著高于假手术组(P<0.05),2d时脑含水量最高。 依达拉奉治疗后新生大鼠脑组织含水 量明显低于模型组(P<0.05)。 qRT-PCR和Western blot结果显示,与假手术组相比,模型组、依达拉奉组新生大鼠 脑组织CD163、HO-1mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),依达拉奉治疗后新生大鼠CD163、HO-1mRNA 和蛋白表达水平显著高于模型组(P<0.05)。
结论:依达拉奉能明显减轻HIBD新生大鼠脑水肿、脑梗死程度,其 机制可能与CD163/HO-1信号通路受到活化有关。