目的:构建范可尼贫血通路Fancm 基因敲除小鼠,研究Fancm 基因缺失对小鼠生理功能,特别是雄 性生殖器官的影响｡

方法:采用CRISPR/Cas9技术,获得 Fancm 基因敲除小鼠｡ 分析FANCM蛋白在野生型和 Fancm^-/-小鼠睾丸组织中的表达｡ 统计 Fancm^-/-小鼠的出生率､体重､性别比例及子代生育情况,分析血液常规指 标｡ 组织形态学研究雄性 Fancm^-/-小鼠睾丸生理病理表型｡

结果:敲除 Fancm 基因ATG区域,获得稳定遗传的 C57BL/6背景 Fancm^-/-小鼠｡ Fancm^-/-小鼠睾丸中FANCM蛋白表达完全丢失｡ Fancm^-/-小鼠无明显的胚胎致死 现象,但雌性 Fancm^-/-小鼠数目显著少于雄性 Fancm^-/-小鼠｡ 同窝 Fancm^-/-小鼠比较野生型体重无明显区别,部 分血常规指标有显著性差异｡ Fancm^-/-小鼠有明显的生殖能力缺陷｡ 雄性 Fancm^-/-小鼠睾丸有显著的发育缺陷, 其生精细胞凋亡增加､细胞周期阻滞,影响睾丸发育与精子的生成｡

结论:成功获得稳定遗传 C57BL/6 背景 Fancm^-/-小鼠,Fancm 基因参与小鼠的生长发育,特别是雄性生殖器官功能的维持及调控｡

全文阅读：Fancm 基因敲除小鼠构建及其表型分析