目的:探索 CCR5在小鼠肝癌微环境中MDSCs迁移的作用。
方法:建立原位肝癌小鼠模型,流式 检测其骨髓来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)水平。 分选 MDSCs,用 CCR5 抑制剂 100 nmol/L预处理后观察小鼠肝癌细胞H22条件培养基(tumor conditional medium, TCM)及CCR5抑制剂对MDSCs迁移的影响。 最后在小鼠肝癌原位模型尾静脉注射DiR标记的CCR5抑制剂处理MDSCs,观察体内肝癌微环境下 CCR5抑制剂对MDSCs的迁移影响。
结果:在原位肝癌小鼠模型中,MDSCs在骨髓、脾、肝中的水平与正常小鼠相比显著性升高;分选得到MDSCs纯度可达94.5%,且MDSCs高表达CCR5。 细胞迁移结果显示,CCR5抑制剂能够 抑制TCM对MDSCs的募集作用。 小动物活体成像结果显示,MDSCs经CCR5抑制剂处理后其在体内向脾和肝迁移的作用也减弱。
结论:在小鼠肝癌微环境中CCR5介导MDSCs在肿瘤微环境中迁移,抑制MDSCs的CCR5可能为肝癌的临床治疗提供新思路。