2019年8月7日，第十七届中国北方实验动物科技年会上，中国医科大学盛京医院郑华川教授作了题为“JCV T抗原致瘤分子机制解析”的大会专题报告。

郑教授首先介绍了JC病毒的特征，详细阐述了该研究技术方法。利用胃粘膜上皮细胞特异启动子K19构建胃粘膜JCV T抗原(含内含子)特异表达转基因鼠，12月龄纯合鼠胃粘膜未见任何异常病理学改变，18月时发现转基因鼠出现了肺支气管增生、异型增生和肿瘤，肺肿瘤JCV T抗原核阳性、p53核阳性、β-catenin膜浆表达以及CK-19浆阳性，PCR和DNA测序表明肺肿瘤组织中EGFR 19外显子15bp缺失。

我们率先利用αA-crystallin启动子构建了晶状体上皮细胞中JCV T抗原特异表达的转基因鼠，发现11月龄杂合性鼠晶状体在大体和组织学上出现了肿瘤样改变，18月龄发现了脑侵袭。进一步研究表明，虽然344个核苷酸(非3的整倍数)的内含子可导致T抗原移码突变，但是RT-PCR结果提示转基因K19-T抗原转基因鼠胃粘膜和晶体肿瘤组织中JCV T抗原 mRNA发生选择性剪接；pEGFP- N1-T抗原表达质粒转染实验表明，JCV T抗原在消化道癌细胞、神经系统肿瘤细胞、肺癌细胞、宫颈癌细胞、子宫内膜癌细胞、成纤维细胞和晶状体上皮细胞中存在选择性剪接，首次提出JCV T抗原选择性剪接无细胞特异性，不是T抗原诱发肿瘤特异性的分子基础。此外，我们提取了JCV T诱导的晶状体肿瘤小鼠的原代晶状体肿瘤细胞，细胞表型分析结果表明JCV T 抗原表达降低抑制细胞增殖，促进G2/M阻滞，诱导自噬，抑制细胞的糖代谢和迁移侵袭以及体外成瘤，说明JCV T 抗原表达降低能逆转小鼠晶状体肿瘤细胞的恶性表型。免疫沉淀后飞行质朴分析表明，JCV T抗原通过与细胞浆蛋白相互作用，参与细胞运动和增殖等信号传导通路。转录组分析表明，T抗原过表达与细胞周期、细胞黏附、p53细胞通路、TNF信号通路及细胞能量代谢有关；蛋白质组分析提示差异蛋白多集中于能量代谢、转录调节、细胞黏附等通路；代谢组结果显示，差异代谢物主要富集在氨基酸代谢，蛋白的降解和吸收、脂代谢、糖代谢及能量代谢等通路中。最后，我们构建了CAG-LacZ-Cre转基因鼠，分别于胃粘膜特异表达Cre工具鼠（ATP4b-Cre、PGC-Cre、Capn8-Cre和K19-Cre）、肺泡异上皮表达Cre工具鼠（SPC-Cre）、肠上皮表达Cre工具鼠（pVillin-Cre）、肝细胞表达Cre工具鼠（ALB-Cre）、胰腺导管上皮细胞表达Cre工具鼠（PDX1-Cre）以及晶状体上皮细胞特异表达Cre工具鼠（LE-Cre）交配，获得JCV T抗原组织特异高表达转基因鼠，结果国际首次发现JCV T抗原诱导出了肝癌、胰腺癌和结直肠癌，为JCV T抗原诱发恶性上皮肿瘤提供了直接的实验证据，说明JCV T抗原诱发肿瘤具有细胞特异性，与细胞内微环境有关。

专家简介

郑华川，于中国医科大学和日本富山大学获得肿瘤学医学博士学位和病理学理学博士学位，日本振兴协会JSPS博士后，教授、博士生导师。原锦州医科大学生命科学院书记兼副院长，锦州医科大学附属第一医院肿瘤基础与转化实验室和实验动物中心主任，辽宁省脑与脊髓重点实验室主任；现任中国医科大学附属盛京医院实验肿瘤学实验室负责人。担任中国抗癌协会肿瘤标志物青委会副主任委员、中国抗癌协会青年理事会理事、中国医药数学会生物化学与分子生物学专业委员会副主任委员、中国医药数学会常务理事、中国抗癌协会肿瘤标志物乳腺癌组副组长、中国抗癌协会肿瘤标志物胃癌组副组长、中国抗癌协会病因学会委员、辽宁省抗癌协会胃癌委员和辽宁省医学会肿瘤分会委员，国家自然基金委和教育部留学归国评审专家，辽宁省实验动物专家组成员，被聘为BMC Cancer等四十多个英文杂志评为编委。主要从事恶性肿瘤发生、转移早诊及靶向治疗、自发肿瘤动物模型制备和其在抗肿瘤药物活性筛选应用方面的研究，发表论文200多篇，总影响因子约440分，被引用2100余次，2014-2017年连续四年被评为国内医学界高频被引作者，主持国家自然科学基金（4项）等课题共计18项，获得辽宁省科技进步二等奖（第一完成人；第二完成人）2项、辽宁省科技进步三等奖（第一完成人）1项、首届妇幼健康科学技术奖自然科学二等奖（第二完成人）1项、锦州市科技进步一等奖（第一完成人；第二完成人）2项和辽宁医学科技三等奖（第一完成人）1项。指导博士生6名，博士后2名，硕士研究生10名。被评为辽宁省特聘教授、辽宁省优秀科技工作者和锦州市优秀科技工作者，获得辽宁青年科技奖、锦州青年科技奖、沈阳市十大杰出创新人才、沈阳市优秀科技工作者、沈阳市五四奖章和锦州市五一劳动奖章等荣誉称号，入选辽宁省“百千万”人才工程百人层次和世界名人录《WHO IS WHO》。