一、吗啡依赖动物模型的建立

吗啡依赖动物模型的种类多种多样，涉及急性毒性模型(acute toxicity)、亚急性模型(subacute toxicity)、慢性依赖模型(chronic dependence)、行为敏化模型(behavioral sensitiza tion)、自身给药模型(self-administration)、催促戒断模型(withdrawal)等。建立动物模型的方法不尽相同，多采用腹腔注射给药、皮下注射给药等方法，此外，还有学者采用灌胃、掺食给药等方法。建立吗啡依赖动物模型采用的实验动物也是多种多样，主要包括灵长类和非灵长类动物。灵长类动物以猕猴和恒河猴为常见，但是基于实验动物伦理学和实验成本较高等考虑。目前采用者较少。非灵长类动物则以啮齿类动物(大鼠、小鼠)为最多见。在建立动物模型的实验过程中。对模型的建立可能会产生影响的常见因素包括不同的给药剂量、不同给药时间、恒定剂量给药和递增剂量给药等。研究者采用的吗啡给药时间有给药3d、5d、7d、10d、12d、4周、8周等不同时间段：吗啡给药剂量涉及1mg/kg、3mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、50mg/kg，甚至80～90mg/kg等；每天给药的次数有1次、2次、3次等不同方法。

有学者对大鼠吗啡给药剂量进行了研究，结果提示，虽然恒定剂量给药和递增剂量给药均能产生吗啡依赖。但是递增剂量组的戒断症状比恒定剂量组的更为明显。多数学者倾向于采用递增剂量法来建立吗啡依赖动物模型。

二、吗啡依赖动物模型的评价方法

吗啡依赖动物模型主要采用行为学评价。在吗啡依赖模型的行为学评价方面，在末次注射吗啡后(2～6h)，采用腹腔注射盐酸纳洛酮(naloxone hydrochloride)注射液(剂量为2～4mg/kg)进行催促戒断，观察戒断症状的表现并加以量化评分，进而评价动物模型建立成功与否，这是目前较常见的研究方法。戒断症状的评分包括柳田知司评分及其他改良的评分。虽然评分的细节有所差异，但主要戒断症状均包括：站立、伸展、清理皮毛、湿狗样颤抖、齿颇、跳跃、上睑下垂、流涎、体重减轻等。通常采用的评价方法是，观察并量化动物的戒断症状，将给药组与对照组进行对比，若存在显著性差异。则认为模型建立成功。

作者课题组进行了多年的吗啡依赖毒理病理学及依赖机制研究，以大鼠作为实验动物，采用背部皮下递增剂量注射吗啡注射液、盐酸纳洛酮催促诱发戒断症状的方法建立吗啡依赖大鼠模型。该模型容易复制，动物死亡率低。是较好的吗啡依赖大鼠模型。所采用的实验技术主要考虑的是吗啡给药剂量和给药时间。降低动物的死亡率。参照文献报道的方法观察和记录各组大鼠的戒断症状，并进行评分。