目的:探讨肝癌相关指征在化学诱发小鼠肝癌模型过程中的动态变化。
方法:取42只18~22g雄性C57BL/6J小鼠,随机分为处理组和对照组。利用DEN联合CCl4和橄榄油对处理组小鼠进行化学诱导肝癌建模。分别于诱导建模第4、8、12、16、20、24和28周检测处理组和对照组小鼠肝的形态、颜色、质地和肉眼可见的肝表面癌结节数;获取各组小鼠的肝、肾,测定肝、肾/体重比并进行HE染色病理分析;同时测定各组小鼠血液中相关指数的变化。
结果:与对照组小鼠相比,在16周之前建模组小鼠体重有一个低速生长的趋势,随着建模时间的延长呈逐渐下降的趋势。肝脾指数随着建模时间的延长而显著增加。肝癌模型组小鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、肌酐和总胆红素水平显著升高(P<0.05),而血清总蛋白、白蛋白和尿素氮含量则显著降低(P<0.05)。病理分析结果亦显示,随着建模时间的延长,肝组织中肝细胞呈不规则排列,且可见巨核细胞和较为明显的炎细胞浸润。
结论:使用优化后的化学方法诱发小鼠肝癌模型的成功率较高,同时建模过程中设定4、8、12、16、20、24、28周几个关键时间节点对研究肝癌动态变化具有比较实际的意义,能够反映出模型小鼠肝癌相关指征的发展过程。