(1)复制方法 取出生3~5d的新生无菌小猪(gnotobiotic piglets, GnP),经口腔灌入100000FFU人轮状病毒有毒株(Wa株)。接种后第24~72小时,GnP全部出现腹泻、明显的小肠绒毛萎缩及脱落,粪便中有RV排出;抗Wa中和抗体转为阳性,而且对病毒的攻击产生了100%的保护作用(包括腹泻和排毒)。
(2)模型特点 轮状病毒可选择性感染和破坏模型动物的小肠绒毛,使其肠细胞减少,导致从肠腔中吸收钠、水和营养减少。使机体脱水。接种后GnP肠和血中的RV特异性抗体分泌细胞数量明显升高,小肠组织中的抗体分泌细胞较胃肠黏膜固有层、肠系膜淋巴结中的分泌细胞数量高,小肠组织中的抗体分泌细胞(分泌IgA)至少是系统性淋巴组织的5倍,小肠中IgA的水平与机体发生轮状病毒腹泻有关。
(3)比较医学 RV致GnP腹泻,动物腹泻发生与小肠绒毛上皮细胞内RV的出现相关,绒毛脱落和粪便中RV排出的峰值相关;绒毛状态的恢复与腹泻的好转相关。无菌小猪对异种RV,包括人RV(HRV)易感且能够发生腹泻症状。与用RV感染建立的成年小鼠和兔模型相比,GnP作为常用的RV腹泻研究模型,具有很多优点。由于成年动物对RV感染的敏感性较低,以往研究报道大多数RV感染均是在低龄动物上进行的。本方法复制的GnP模型可应用于RV感染宿主的部位、临床反应、病理损伤的类型与疾病进展情况以及RV毒力和宿主限制性相关基因的研究。但GnP模型评价各类RV疫苗的保护作用与HRV自然感染仍有一定的差别,尚不能完全解释HRV的自然感染发生机制,仍然需要临床试验确定GnP腹泻模型的结论是否完全适合RV自然感染的情况。