麻疹是世界卫生组织(WHO)继天花和脊髓灰质炎后计划要在全球范围内消灭的第三种传染性疾病。人群广泛接种麻疹疫苗是消灭麻疹的唯一有效手段。得益于麻疹消灭计划的执行,全球范围内麻疹死亡人数下降了84%,从2000年的55万人下降到2016年的9万人。但自2017年以来,美洲、东地中海、欧洲、刚果(金)、马达加斯加、乌克兰等多国都发生了麻疹爆发式流行,英国、希腊、捷克和阿尔巴尼亚由于麻疹疫情的持续扩大,不再被列入麻疹绝迹国。2019年,WHO的187个成员国共报告了超过44万例麻疹病例。
麻疹病例的爆发式增长与上述国家和地区疫苗接种率差异及接种率下降导致的麻疹易感人群积累密切相关。近几年,全球首次接种麻疹疫苗的人口覆盖率一直停滞在85%,远低于预防疫情爆发所需的95%。如无法确保麻疹疫苗接种率,人类必将陷入麻疹病毒反复爆发的长期斗争中。
2015-2019年WHO各大洲成员国报告的麻疹病例数
(一般来说,报告的病例数只反映实际病例数的一小部分。许多病例不寻求医疗,或者即使诊断出来也没有报告。此外,报告还有一到两个月的延迟时间。所以,以上数据未能反映病例的真实数目,特别是最近一至两个月发生的病例。)
麻疹是可经呼吸道传播的一种传染性极强的传染病,在出疹前即开始传播病毒。人类感染后主要症状包括高热、呼吸道炎症、全身皮疹等。麻疹感染会抑制免疫系统功能,导致患者发生继发感染,并诱发从脑损伤、失明、听力丧失到死亡的严重后果。在部分发展中国家,麻疹导致的儿童死亡率高达2-15%。
人类是麻疹病毒的唯一天然宿主,但麻疹也可以传染给包括食蟹猴、恒河猴、日本猕猴、狨猴等在内的多种非人灵长类动物,且会导致高发病率和死亡率。动物感染后会经历约8-12天的潜伏期,随后会出现皮疹、皮屑脱落、结膜炎、面部红斑、科氏斑、咳嗽等症状。有文献报道,国外的猴群感染后死亡率从0到27%不等。另有报道显示,某狨猴群发生麻疹后导致326只动物死亡,但群体总数不详。麻疹感染后的死亡率差异与流行毒株毒力、是否发生继发感染及动物种类相关。实验猴处于应激状态或免疫力低下时,更容易感染麻疹病毒和由此引发的继发感染。
轻度(A)、中度(B)、重度(C)面部皮疹
美国加利福尼亚国家灵长类中心1987年曾发生一次麻疹爆发,4000只动物中有2600只确诊为麻疹病毒感染,另有五名工作人员也发生麻疹。这次爆发中,大量动物死亡(具体数量不详),损失惨重。自此之后,该中心要求所有动物必须接种麻疹疫苗,尽管花费不菲,但是中心管理人员认为,对于其所消除的风险来说,这些花费毫无疑问是值得的。
1999年,美国国立卫生研究院(NIH)报道了一次麻疹爆发,由于发现及时,并采取了隔离、补种疫苗等防控措施,890只动物中仅94只动物发病,其中82只动物出现皮疹、面部红斑、咳嗽等明显临床症状;另12只动物只出现了亚临床症状,无动物死亡。由于暴露于麻疹病毒的敏感动物数量无法统计,准确的总体发病率亦不得而知。感染源追溯发现,这次麻疹爆发起源于一个房间,敏感动物发病率为100%,27只确认感染,6只未发病动物都有麻疹疫苗接种记录或产生了保护抗体。同时也注意到,麻疹疫苗的接种并不能完全防止动物发病,同样有麻疹疫苗接种记录或产生了保护抗体的动物中,亦有4只出现明显临床症状,7只出现亚临床症状;相对应的,未接种疫苗的16只动物中,14只出现明显临床症状,2只出现亚临床症状(见Table1)。这一结果提示我们,接种麻疹疫苗的动物虽然也可能会出现症状,但是严重程度和发病率会大大低于未接种的动物。在这次麻疹流行之后,NIH要求所有猴子看护人提供免疫血清学证据;同时对新引进的动物必须保证接种过麻疹疫苗。
我国实验猴感染麻疹的报道尽管不多,但麻疹感染给实验猴生产和使用单位带来的实际损失却是存在的。2010年,陈子亮等人确诊某养殖单位73只动物发生麻疹感染,经过调整治疗和护理措施,死亡率从54.5%下降到7.5%。依据他们的统计结果显示:不接种疫苗,断奶仔猴麻疹发病率为10%,接种后发病率降至0.5%。业内信息显示,2006-2009年间,多个猴养殖和使用单位发生了麻疹疫情,死亡动物数量达数千只,部分企业的死亡率甚至高达90%。上述事件给灵长类养殖业造成了极大的经济损失。
从以上多个案例可见,非人灵长类动物和人类麻疹预防一样,麻疹疫苗接种是一种有效的措施。但在我国,不论是麻疹单价苗、麻风二联苗或者麻腮风三联疫苗都受疾控部门严格管控,不做人类公共卫生以外的使用,导致猴养殖和使用单位很难有渠道获得质量可靠的疫苗。如果动物群体无法接种疫苗,隐患巨大,一旦麻疹爆发,在没有充足隔离措施和空间的情况下,局面将变得难以控制。全球范围内的麻疹病例的持续上升应该引起非人灵长类实验动物生产和使用单位的高度警惕,防止感染麻疹的人将病毒传染给动物。
除了接种疫苗,还有一些措施对控制麻疹会有帮助:
1.如果人感染麻疹,在出疹前四天即可传播病毒,意味着即使没有症状,也可能是传染源,所以所有进入动物养殖基地或动物设施的人员(包括临时来访人员)必须有疫苗接种史且有实验室报告显示产生了足够的保护抗体;2.新引进的动物需要有足够的隔离检疫期,确保没有引进患麻疹的动物,如果条件允许,应要求接种疫苗或产生了抗体;3.??由于动物感染麻疹后症状通常比人更隐蔽,需要更细致的观察或体检才能及时发现隐患;4.??一旦发生感染,要及时隔离发病动物。与发病动物同一房间或者共用通风系统的动物也应及时隔离和仔细观察,并在72小时内对未发病动物接种疫苗,这样可以有效阻止疫情扩大,至少可以减轻动物发病严重程度。
另需要注意的一点是:猴感染麻疹后出现的皮疹症状与猴水痘病毒相似度很高(实验猴传染性疾病之猴水痘),应加以鉴别,并第一时间通过实验室诊断进行确诊。
虽然麻疹病毒疫苗可以帮助预防和控制麻疹的爆发,但对疫苗引起的免疫抑制也应予以重视。这种免疫抑制已被证明会干扰评估结核分枝杆菌皮试的结果。而结核病的爆发对实验猴生产和使用单位来说可能更是毁灭性的,因此皮试结果的可靠性至关重要。由于接种麻疹疫苗会导致皮试出现假阴性结果,影响的消退约需要4周,因此麻疹病毒疫苗最好在结核等项目检疫结束时接种。
参考文献:https://www.who.int/immunization/newsroom/measles-data-2019/en/https://cnprc.ucdavis.edu/how-researchers-are-protecting-non-human-primates-from-measles-outbreak/Lisa Jones-gngel et al. 2006. Considering Human-Primate Transmission of Measles virus Through the Prism of Risk Analysis, Am J Primatol 68:868-879Mary E. Willy et al. 1999. Management of a Measles Outbreak Among Old World Nonhuman Primates, Lab Anim Sci 49:42-48Y.K.Choi, et al. 1999. Fatal Measles Virus Infection in Japanese Macaques(Macaca fuscata), Vet Pathol 36:594-600McChseney, et al. 1989. Virus-induced immunosuppression: infection of peripheral blood mononuclear cells and suppression of immunoglobulin synthesis during natural measles virus infection of rhesus monkeys. J Infect Dis 159:757-760陈子亮等,实验猴麻疹预防和治疗方案初探,中国比较医学杂志,2010 20(2):71-74