可用于遗传性肾炎研究的模型动物——Samoyed犬

来源:《常见人类疾病动物模型的制备方法》 发布时间:2020年01月20日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

在雄性Samoyed犬发现遗传性肾炎,是X染色体连锁的隐性基因遗传病。病犬在4个月时可观察到蛋白尿和血尿,出现低蛋白血症。6个月时血清尿素氮、肌酐含量升高,9个月左右出现肾功能衰竭,在12~16月龄时死亡。未患病的动物尿液分析和血清生化指标均正常。肾组织学检查证实有进行性的病理变化,在1月龄时,光镜所见正常,但电镜下观察发现有损害,肾小球毛细血管基底膜(GCBM)的上皮细胞或内皮细胞下区域呈透明状,基底膜致密层分裂成多层结构,其间有小圆形电子稠密颗粒,没有见到电子密度高的免疫复合物,GCBM的各散在部位均有这种变化。大部分毛细血管袢结构正常。这种损伤随着时间的推移而日益严重,主要表现为GCBM的增厚和毛细血管袢的广泛病变,最终整个毛细血管都出现病理性改变。电镜观察内皮及系膜细胞正常。但肾小球系膜周围区域组织的基质轻度增厚,部分区域有碎片组织。2~8月龄时,肾小球完全硬化,但肾小管与间质血管正常,肾小球毛细血管基底膜没有变化。4~5月龄时,采用高碘酸-Schiff(PAS)染色最先观察到的超微结构的变化与GCBM的部分分裂改变相对应,在8月龄时整个GCBM都出现了这样的分裂改变。部分肾小球出现硬化变化和球囊粘连、球囊壁细胞增生。至8~10月龄时肾小球完全硬化。

Samoyed犬的肾脏疾病与人类的Alport综合征在临床、遗传学和形态学方面有许多相似之处,仅在血尿程度上有所不同,前者血尿并不常见,后者以血尿为主要特征。

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