美国伊利诺伊大学厄巴纳—香槟分校研究人员开发出一种新的 CRISPR 基因编辑方法，能够使一种导致遗传性肌萎缩侧索硬化症（ALS）的突变基因永久失活。小鼠模型研究显示，这种新颖的治疗方法可以减缓 ALS 小鼠的病情进展，改善肌肉功能并延长其寿命。

 

ALS 也叫渐冻人症，是一种致命的运动神经元疾病。该疾病成因复杂，超氧化物歧化酶 1（SOD1）基因突变被认为是重要的致病因素之一。有研究表明，大约 20% 的遗传性 ALS 是这种基因突变造成的。目前 ALS 还无法治愈，通过基因编辑使突变的 SOD1 基因表达失效，则被认为是一种很有潜力的治疗手段。但由于目前广泛用于基因治疗的腺相关病毒（AAV）载体携带能力的限制，这一手段到目前为止还没能被很好地应用。

 

此次，研究团队开发的一种内含肽介导的反式剪接系统，有效解决了 AAV 载体携带能力受限的问题，使得胞嘧啶碱基编辑器的体内传递成为可能。借助这一系统，研究人员通过引入无意义的替换编码，使突变基因永久失活。

 

小鼠模型研究结果证实了该系统的有效性。与对照小鼠相比，接受治疗的 ALS 小鼠的病情进展明显减缓，从疾病晚期发展到疾病末期的时间增加了 85%。这些小鼠的肌肉萎缩率降低了，其肌肉功能也得到了改善。

 

研究人员指出，他们的研究扩展了单碱基编辑器的功能，并展示了其在基因治疗中的潜力。ALS 只是新工具的首个应用目标，目前他们正在研究将其应用于杜氏肌营养不良和脊髓性肌萎缩症的治疗。

 

相关研究发表在《分子疗法》杂志上。