CytoDyn是一家专注于开发新型人源化CCR5拮抗剂leronlimab（PRO140）用于多种治疗适应症的后期临床阶段生物技术公司。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份新药临床试验申请（IND），开展一项II期临床试验，评估leronlimab治疗对因感染新型冠状病毒肺炎（COVID-19）而出现呼吸系统并发症的患者。

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染可迅速发展为严重肺炎，甚至因免疫功能过度活跃包括急性呼吸窘迫综合症（ARDS）而死亡。此次申请开展的II期临床试验，主要针对感染SARS-CoV-2后出现轻度至中度呼吸系统疾病的成人患者。CytoDyn公司正在协商加快在美国纽约和旧金山建立治疗诊所。

这是一项单臂、开放标签、多中心II期研究，旨在评估leronlimab对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的轻中度呼吸道疾病症状患者的安全性和疗法。研究中，leronlimab每周皮下注射700mg，研究包括筛查期、治疗期和随访期三个阶段。

IncellDX首席执行官兼CytoDyn顾问Bruce Patterson医学博士解释道：“leronlimab可抑制调节T细胞（Treg）向炎症区域的迁移，Treg可以抑制对病原体的先天免疫反应。最重要的是，巨噬细胞的迁移以及包括肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-6在内的炎性细胞因子的释放（细胞因子风暴）是导致一些患者肺部严重损伤的原因。leronlimab与CCR5结合可改变巨噬细胞的迁移和细胞因子的产生。综上所述，leronlimab的上述作用可能降低COVID-19中重度病例的发病率和死亡率。IncellDX已经开发出一套诊断方法，用于监测leronlimab对这些危重患者免疫系统的影响。”

CytoDyn总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示：“冠状病毒死亡与患者的免疫系统有关，免疫系统对引起急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的病毒产生一种炎症反应。对于ARDS，整个肺部都会受到影响，而肺炎通常只有部分肺部受到影响。我们的科学家认为，我们在癌症患者中的数据提示，leronlimab在阻断树突和巨噬细胞中的作用表明，leronlimab可调节炎症反应从而更有效地提供效应器功能。在我们的临床试验中，共有840多例患者接受了leronlimab治疗，我们相信leronlimab可以减少导致ARDS的炎症，从而有可能降低冠状病毒患者的发病率和死亡率。如果我们能在目前的II期试验中显示出类似的反应，那么leronlimab可能对改善冠状病毒患者的预后产生强有力的影响。随着leronlimab被FDA授予治疗HIV和三阴性乳腺癌（mTNBC）的快速通道资格，我们正在加快这项试验的启动，以解决新型冠状病毒的快速传播问题，并渴望在临床试验中检验这一概念验证，即leronlimab可作为冠状病毒的潜在治疗方法。”

leronlimab（PRO140）是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向阻断趋化因子受体5（CCR5），这是一种细胞受体，在HIV感染、肿瘤转移和其他免疫介导疾病（包括NASH）中发挥多种作用。（注：关于leronlimab（PRO140）临床开发项目、未来前景、治疗HIV和癌症方面重要里程碑，点击CytoDyn公司2020年1月份投资者陈述书：Investor Presentation）

（1）治疗HIV/AIDS方面：leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法，可掩盖CCR5，通过阻断主要的HIV（R5）亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。与此同时，leronlimab似乎不会干扰CCR5在介导免疫反应方面的正常功能。已在800多人中成功完成的9项临床研究数据显示，leronlimab在每一项研究中都能显著降低或控制患者的HIV病毒载量。一项IIb期研究显示，leronlimab单药疗法可防止HIV病毒逃逸，部分接受leronlimab治疗的患者病毒抑制时间超过4年。在美国，FDA已授予leronlimab治疗HIV感染的快速通道资格。

CytoDyn公司已成功完成了一项leronlimab联合标准抗逆转录病毒疗法用于既往已接受治疗的HIV感染者的关键III期研究，并且正在向美国FDA滚动提交组合疗法的生物制品许可申请（BLA）。该公司也正在开展另一项III期研究，将leronlimab作为一种每周一次的单药疗法，用于HIV感染者的治疗。与目前使用的HIV药物相比，leronlimab似乎是一种强大的抗病毒药物，潜在副作用更少，给药频率更低。

（2）治疗癌症方面：有研究表明，CCR5在肿瘤侵袭和转移方面发挥着中心作用。在一些癌症中，CCR5表达增加是疾病状态的一个指标。已发表的研究表明，在实验室和动物模型中，阻断CCR5可以减少侵袭性乳腺癌和前列腺癌的肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中，leronlimab减少了98%以上的人乳腺癌细胞转移。

Cytodyn公司目前正在对转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）进行一项Ib/II期人体临床试验。2019年5月，美国FDA授予leronlimab治疗mTNBC的快速通道资格。该公司也正在对leronlimab在癌症和NASH方面开展额外的研究，并计划在适当的时候开展额外的临床试验。

（3）免疫信号转导方面：CCR5受体在调制免疫细胞向炎症部位的转移中也发挥着核心作用，对急性移植物抗宿主病（aGVHD）和其他炎症疾病的发展至关重要。临床研究表明，使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响，而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。

目前，CytoDyn公司正在开展leronlimab的一项II期临床研究，进一步支持一个观点：即植入细胞上CCR5受体对aGvHD的发展至关重要，以及阻断该受体识别特定的免疫信号分子是缓解aGvHD的可行方法。在美国，FDA已授予leronlimab预防GvHD的孤儿药资格。

原文出处：CytoDyn Files IND and Protocol for Phase 2 Clinical Trial for Treatment of Patients with Coronavirus with Leronlimab (PRO 140)