目的　 依据国内外药品监管部门关于儿科用药非临床安全性评价技术指导原则要求，考察幼龄大鼠重复给予复方蒲公英制剂后的毒性反应，为儿童临床试验提供参考。

方法　 １４４只幼龄(２７日龄，ＰｏｓｔｎａｔａｌＤａｙ (ＰＮＤ)２７)ＳＤ大鼠，随机分为溶媒对照组、低、中和高剂量组，每组３６只，雌雄各半，分别每天灌胃(ｉｇ)给予纯水、 复方蒲公英制剂１.２、３.８、１２ｇ/ｋｇ，给药体积均为１ｍＬ/１００ｇ，每天２次，连续给药４周(２８ｄ)，恢复观察４周，于给药结束、恢复期结束检查时每组雌雄分别剖检１０/１８只、８/１８只的动物，检测指标包括:常规毒性指标、生长发育、 骨骼发育、行为学、性激素、免疫系统发育等。

结果　 高剂量(１２ｇ/ｋｇ)组大鼠出现流涎，雄性体重及顶臀长增长减 缓、摄食量降低，以及红细胞系部分指标异常(红细胞、血红蛋白降低，网织红细胞升高等)，血清生化学部分脂代谢、糖代谢相关指标异常(总胆固醇、甘油三酯、血糖下降)，部分尿液指标异常(酮体、蛋白质、白细胞、比重、ｐＨ值、 微白蛋白升高)，脾重量及系数升高，雄鼠ＩｇＧ升高，脾、肝轻微/轻度髓外造血以及骨髓红系造血细胞轻度增生等， 上述现象均在给药结束４周后恢复正常，对性征发育、骨骼系统发育、生长激素、行为记忆、眼科、性激素、骨髓细胞形态学等指标均未见明显毒性影响，中、低剂量组未见明显毒性影响。 

结论　 在本剂量条件下，复方蒲公英制剂对幼龄大鼠(ＰＮＤ２７~ＰＮＤ５４)未观察到不良作用剂量(ＮＯＡＥＬ)为３.８ｇ/ｋｇ，高剂量(１２ｇ/ｋｇ)有一定的可逆性的毒性影响，主要毒性靶组织为血液红细胞。 

阅读原文: 复方蒲公英制剂幼龄大鼠重复给药毒性研究.pdf