突破GvHD限制,免疫重建新升级

来源:集萃药康 发布时间:2020年05月08日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

随着肿瘤免疫疗法在多种恶性肿瘤的临床上展示出良好治疗效果,使用NCG小鼠进行免疫系统人源化并进行肿瘤药物临床前预筛选已经越来越成熟,前面我们已经介绍了huHSC (Human hematopoietic stem cells,人造血干细胞)人源化小鼠模型的应用,我们在NCG的品系基础上开发了衍生品系NCG-X,免去了辐照清髓这一操作。我们知道免疫系统人源化的另外一种方法为huPBMC(Human peripheral blood mononuclear cells,人外周血单个核细胞),利用该方法可以在较短时间内实现快速的免疫系统重建,但是这一类小鼠存在重建后由于GvHD引起的可使用窗口期短的问题,为解决这一问题,我们开发了NCG-B2M-KO小鼠。

该小鼠对GvHD有较强的抵抗力,PBMC重建之后可以获得更长的存活时间,为研究GvHD的体内机制并评估相应治疗药物提供了可用的小鼠模型。下面让我们一起来看看重建效果吧。

1. 人源PBMC重建后无GVHD效应

图1人源PBMC重建后小鼠生存率及体重变化统计

将NCG、NCG-B2m-KO小鼠(n=6)在100cGy辐照后尾静脉注射人源PBMC,观察小鼠生存率及体重变化,与NCG相比,NCG-B2m-KO小鼠表现出体重变化幅度较小,并表现出更长的生存期。

图2人源PBMC重建后小鼠GvHD发生程度评价

将NCG、NCG-B2m-KO小鼠(n=6)在100cGy辐照后尾静脉注射人源PBMC,观察小鼠GvHD发生程度。接种后,PBMC注射组D12天左右出现GVHD反应。与NCG相比,NCG-B2m-KO小鼠表现出更低的GVHD评分,说明NCG-B2m-KO小鼠进行人PBMC免疫重建模型构建成功,有效减缓了GVHD效应。

2. NCG-B2m-KO适用于进行免疫系统重建


图3人源PBMC重建后小鼠血液的免疫细胞分型检测

将NCG、NCG-B2m-KO小鼠(n=6)在100cGy辐照后尾静脉注射人源PBMC,检测小鼠血液中的免疫细胞分群水平。与NCG相比,NCG-B2m-KO小鼠能够很好的进行T细胞、CD4/CD8细胞重建,说明NCG-B2m-KO小鼠进行人PBMC免疫重建模型构建成功。

目前,集萃药康已经可以对外批量提供NCG-B2M-KO小鼠:

Table 1. NCG-B2M-KO strain basic info.

除了NCG-B2M-KO,集萃药康开发了一系列NCG衍生品系,解决NCG小鼠中功能性NK细胞、髓系细胞重建难题,助力肿瘤免疫新疗法研究。

集萃药康NCG衍生品系

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