登革热病毒转基因动物模型

来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 发布时间:2020年05月11日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

(1)复制方法  主要利用基因敲除方法制作动物模型。

(2)模型特点  AG129小鼠是一种基因敲除的小鼠,缺少IFN20α,β基因及IFN-γ受体基因,且对登革病毒感染具有较高的敏感性。给AG129小鼠注射DEN-2,7d时所有小鼠后肢瘫痪且失明,12d时死亡。由于体内缺乏IFN2α、β基因以及IFN-γ受体基因,使登革病毒诱生机体产生的干扰素不能发挥作用,这对于登革病毒疫苗效力的检测有重要价值。分别给A129(缺乏IFN2α、β受体)、GKO(不能合成 INF-γ)及BALB/c小鼠注射相同剂量的登革病毒,都没有表现出感染的症状,仅AG129小鼠表现出感染症状,说明 IFN-α、β、γ作用同时异常的小鼠才对登革病毒敏感,AG129小鼠在登革病毒致病机制和疫苗检测的研究中可能有一定作用。

(3)比较医学  登革热病毒(dengue fever virus, DFV)属于黄病毒属,是一种以蚊虫为传播媒介的RNA病毒。根据E蛋白抗原性的不同,登革病毒可分为四个血清型(DEN2 1,2,3,4)。它威胁着居住在热带和亚热带地区人类的健康。由于登革热病毒的天然宿主只有人、蚊虫以及低等灵长类动物,且低等灵长类动物在感染登革热病毒后所表现出的症状与人类患者差异很大,所以建立理想的DFV感染动物模型,用于DHF病机制的研究和疫苗检测具有重要意义。


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