5月22日，《柳叶刀》杂志发表了由中国工程院陈薇院士团队和康希诺生物公司联合开发的，基于5型腺病毒载体的重组新冠病毒疫苗（Ad5-nCoV）I期临床试验结果。 

结果显示，这款疫苗具有良好的安全性，并且108名志愿者体内均产生了免疫应答。这也是全球首个新冠疫苗人体临床试验结果。陈薇院士表示，这是一个重要的里程碑，但仍需谨慎解读这一结果。

编译 | 吴非

昨日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告无新增确诊病例；无新增死亡病例。这是新冠疫情暴发后，新增确诊病例首次降为零。但与此同时，新冠疫情在全球蔓延的脚步丝毫没有放缓。就在本周三，世界卫生组织（WHO）总干事谭德塞表示，WHO在过去24小时内收到10.6万例新增病例的报告，系疫情暴发以来单日最大增幅。

随着新冠疫情在全球的持续蔓延，以及在今后反复出现的可能性，新冠疫苗的研发成为重中之重。WHO紧急项目技术主管玛丽亚·范·科霍夫于本周表示，目前已有超过120个新冠病毒候选疫苗正在研发，其中有8款疫苗正在或即将进行临床评估。

目前，中国的新冠疫苗研发工作正沿着5条路线推进，它们分别是灭活疫苗、重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、核酸疫苗。其中，腺病毒载体疫苗的进度最快。

此前的一系列研究已经发现，新冠病毒通过表面的刺突蛋白与人体细胞的ACE2受体结合，从而感染人体细胞。而腺病毒载体疫苗是作用机理，是通过腺病毒携带编码刺突蛋白的基因，这样人体接种疫苗后，体内细胞就可以产生刺突蛋白，从而诱导免疫系统产生特异性抗体。

最新一期《柳叶刀》杂志报道的，正是中国工程院陈薇院士团队和康希诺生物公司联合开发的基于5型腺病毒载体（Ad5）的重组新冠病毒疫苗（Ad5-nCoV）I期临床试验结果。

Ad5-nCoV的I期临床试验于3月中旬启动，108名年龄在18~60岁之间的武汉地区常住居民作为志愿者，被分为低剂量组、中剂量组和高剂量组三组接受疫苗的肌肉注射。接种疫苗后，志愿者在14天的隔离期间自我报告不良反应。此外，研究人员在分别在注射后14天和28天采集血液样本，以检测志愿者体内能否产生抗体免疫应答以及细胞免疫应答。

安全性

在I期临床试验最重要的安全性评估中，有87名志愿者（81%）在接种7天内报告了不良反应，其中低、中、高剂量组中出现不良反应的比例分别为83%、83%和75%。常见的不良反应包括注射部位疼痛（58名志愿者出现该症状，占比54%）、发热（46%）、乏力（44%）、头痛（39%）以及肌肉疼痛（17%）。大多数不良反应的症状为轻度或中度。在高剂量组中，一名志愿者出现了重度发热，并伴随疲劳、气短和肌肉疼痛；另一名志愿者报告有重度疲劳和关节痛。以上两个不良反应案例均出现在接种后24小时内，且均在48小时内自行恢复。在108名志愿者中，未出现严重的不良反应报告。综合I期临床试验的表现，Ad5-nCoV在不同剂量组中均展示出良好的安全性。

抗体免疫应答

临床试验结果显示，在接种疫苗14天后，志愿者体内针对刺突蛋白的特异性抗体以及针对SARS-CoV-2的中和抗体浓度均显著上升，并在接种28天后达到峰值。

所有剂量组的志愿者在接种疫苗14天后，均产生了针对刺突蛋白的特异性抗体。而在接种28天后，大多数志愿者的抗体均有至少4倍的增长（表示能够对抗该病毒）。其中，低、中、高剂量组中抗体出现4倍增长的比例分别为97%、94%和100%。此外，低、中、高剂量组中分别有50%、50%和75%的志愿者在28天时产生针对SARS-CoV-2的中和抗体。

细胞免疫应答

在产生抗体的同时，研究人员关注的另一个指标是，Ad5-nCoV能否诱导志愿者产生T细胞，从而提升细胞免疫应答。

对于大部分志愿者，答案是肯定的。临床结果显示，接种疫苗14天后，疫苗诱导的T细胞应答达到峰值。接种疫苗28天后，在低、中、高剂量组中，分别有78%、92%和100%的志愿者体内的T细胞免疫应答呈阳性，或是在血液中检测到中和抗体。

需谨慎解读

对于这项临床试验的结果，陈薇表示，这是一个重要的里程碑，Ad5-nCoV在14天内诱导产生抗体免疫及细胞免疫应答，这表明Ad5-nCoV是具有潜力的新冠候选疫苗。

但陈薇也强调，需要谨慎解读这一结果：“疫苗诱导免疫应答的能力，并不意味着它一定能保护人类免受新冠病毒感染。这项结果为新冠疫苗研发提供了积极前景，但距离该疫苗上市，我们还有很多工作要做。”

其中一项重要工作，就是解决对腺病毒（Ad5）具有预存免疫力的接种者免疫效果减弱的问题。在这项研究中，低、中、高剂量组中分别有56%、53%及44%的志愿者在接种前，已经具有高水平的Ad5预存免疫力。在这类人群中，疫苗诱导产生抗体及细胞免疫应答的比例明显更低。

论文第一作者，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才教授也表示，Ad5预存免疫力可能减慢对SARS-CoV-2的免疫应答、降低应答的峰值。此外，高水平的Ad5预存免疫力也可能会对免疫应答产生持续性的负面影响。

由于腺病毒是引起普通感染的一类常见病毒，在普通人群（尤其是老年人群）中，预先具有对腺病毒（Ad5）免疫力的比例相当高。因此，如何让疫苗在这类人群中也能产生更有效的保护效果，将是接下来的研究需要解决的重要问题。

4月12日，Ad5-nCOV启动II期临床试验，成为全球首个进入II期临床试验的新冠疫苗。由于I期临床试验中，高剂量组出现高热症状的比较较高，因此II期临床试验选择了中、低剂量的疫苗，并引入对照组。II期临床试验共有500名志愿者参加，与I期临床试验相比，包含了部分年龄在60岁以上的志愿者。每位志愿者需要在接种当天、第14天、第28天和第6个月分别配合完成一次研究访视，共需采血4次。研究人员将通过II期临床试验进一步检验疫苗的有效性及安全性。

原始论文：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31208-3/fulltext