Nature:治疗性抗体高效阻断新冠病毒感染非人灵长类动物

来源:生物探索 发布时间:2020年05月28日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

5月26日,中国科学院微生物研究所严景华团队、高福团队、王奇慧团队联合中科院武汉病毒所、北京地坛医院、解放军总医院第五医学中心、国家疾病预防控制中心病毒病研究所、上海君实生物医药科技股份有限公司等机构,在Nature上在线发表了重要研究论文(“A human neutralizing antibody targets the receptor binding site of SARS-CoV-2”)。这篇论文首次报道了在非人灵长类动物试验模型中,能够有效治疗和预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的特异性、全人源单克隆抗体。作为由中国科学院自主研发的具有重大临床应用前景的抗体药物,该产品已申请发明专利并进入产业化快速发展通道。   

截至2020年5月25日,全球确诊感染新型冠状病毒的人数已超过520万,死亡人数超过33万。但目前仍无特效药物和疫苗用于治疗和预防新型冠状病毒感染,成为人类命运共同体建设和一带一路国家战略发展的重大威胁。   

从1月中旬开始,微生物所研究团队以国家重大任务为指引,迅速组建攻关团队,夜以继日,奋勇科研,从康复病人血清体内分离鉴定到几十株全人源抗体基因。其中2株抗体具有高度中和新冠病毒的活性。为确保临床应用中的安全性,在工程化过程中对其中一株的Fc段进行了LALA突变,避免可能的副作用。团队利用恒河猴新冠病毒感染模型评估了中和抗体在预防和治疗新冠肺炎的有效性。结果表明:提前给药后,该中和抗体能够完全阻断新冠病毒感染,具有优良的预防作用;如果利用病毒感染恒河猴,再使用抗体治疗,显著降低了恒河猴呼吸道中新冠病毒的载量。组织学研究证明,该中和抗体能显著保护由病毒感染造成的肺部损伤,具有较高的安全性。   

与此同时,研究团队解析了抗体-新冠病毒S蛋白复合物的高分辨率晶体结构,阐明了该中和抗体抑制病毒侵入动物细胞、阻断病毒感染的结构生物学机制。   

这项重要成果是继3月27日微生物所科研团队发现新冠病毒入侵动物细胞分子机制(Cell, 2020)和5月13日微生物所等团队发现2个互不竞争的抗体后(Science, 2020),中科院微生物所抗疫科技攻关的又一重大突破。本次研发的中和抗体具有临床应用的重大前景。目前已经完成技术转化和治疗性抗体的生产工艺建设,产业化进展顺利,预期将在近期申请临床试验。一旦成功上市,将会为世界疫情防控工作做出来自中国科学院的贡献。   

中科院微生物研究所博士生史瑞、段晓敏、中科院武汉病毒所单超研究员、首都医科大学北京地坛医院陈志海教授、疾病预防控制中心刘培培副研究员、解放军总医院第五医学中心宋锦文助理研究员为本文的并列第一作者;解放军总医院王福生院士、中科院武汉病毒所袁志明研究员、中科院微生物所王奇慧研究员、高福院士和严景华研究员为论文共同通讯作者。


图1:抗体CB6能够有效降低恒河猴体内SARS-CoV-2载量及减弱肺部损伤


  图2:抗体CB6能够有效降低恒河猴体内SARS-CoV-2载量及减弱肺部损伤 


  图3:GMP级别样品

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