耶鲁大学临床医生在耶鲁纽黑文医院(YNHH)用一种药物治疗COVID-19患者后，报告了令人振奋的结果。这种药物可以减轻接受免疫治疗的癌症患者的过度炎症反应。

研究小组最初将这种名为托西珠单抗tocilizumab的药物用于治疗病情最严重的COVID-19患者--特别是那些经历了 "细胞因子风暴"的危险免疫反应的患者--它似乎提高了存活率，尤其是在需要机械通气的患者中。

在这些结果的鼓励下，临床医生开始给病情较轻的COVID-19患者使用此药，目的是帮助他们避免需要机械通气。他们说，尽管在研究期间(3月10日至4月21日)，该院COVID-19患者激增，但呼吸机的使用没有平行激增，这表明该药在控制与疾病相关的危险炎症方面有效。

图片来源：Chest

临床研究人员在6月15日的《Chest》杂志上报告了他们的研究结果。

"因为这不是一个随机对照试验，我们不能说接受治疗的病人获得了生存优势，"医学/免疫学副教授、该研究主要作者Christina Price博士说道。"但与其他研究公布的关于生存和机械通气的结果相比，耶鲁大学的病人预后似乎更好。"

Price说，在一些癌症患者中，T细胞免疫治疗导致的过度炎症类似于COVID-19中的"细胞因子风暴"。在"细胞因子风暴"或细胞因子释放综合征(CRS)期间，身体的免疫系统反应过度，免疫细胞和体液涌入肺部。在病情最严重的病人中，这种情况会导致呼吸衰竭和死亡。

研究人员推测，托西珠单抗可以抑制CRS，减少危及生命的炎症，并防止患者需要机械通气。

"我们选择这种药物是出于生物学原因，"Price说。"其他国家的小型临床系列报告表明，托西珠单抗可能可以治疗COVID-19患者的严重炎症反应。我们在耶鲁大学使用该药物的专业知识，以及在免疫失调方面生物制剂不断发展的应用，再加上药物的可获得性，指导了我们的决定。"

这项研究是迄今为止接受托西珠单抗治疗的COVID-19患者中规模最大的临床系列。该研究检查了YNHH首批住院的239名COVID-19患者，其中153人接受了托西珠单抗治疗。

研究小组发现，与其他医院的报告相比，接受托西珠单抗治疗的COVID-19 CRS患者总体死亡率相对较低，尤其是那些需要机械通气的CRS患者--这通常是一个较差的预后指标。接受托西珠单抗治疗的患者的14天生存率为87%，其中大多数符合COVID-19重症住院标准。接受托西珠单抗治疗的48名需要机械通气的患者平均使用呼吸机5天半，他们14天的生存率为75%。

"通常情况下，至少有一半需要机械通气的患者死亡，但在使用托西珠单抗的患者中，只有25%死亡，"该研究的高级作者之一、医学副教授Maricar Malinis博士说。

在所有研究中，需要呼吸机的COVID-19患者的死亡率在40%至90%之间。

为了确定哪些COVID-19患者将接受药物治疗，耶鲁大学的研究小组设计了一种算法，根据所需氧气量和炎症指标来确定似乎患有CRS的患者。

"这种策略非常不同--我们通常治疗的是传染病，而不是其后果，"监督医院药物处方的医学临床副教授和传染病专家Jeff Topal博士说。

医学(传染病)和公共卫生教授Frederick L. Altice博士说，算法的使用"通过关注临床表现而不是患者，实现了治疗的民主化"。因此，与其他地方不同的是，有色人种的死亡率低于白人。"

这个团队包括了各个学科的医生和专家：包括风湿病学、过敏和免疫学、血液学、肿瘤学、肺科、药剂学和传染病。

图片来源：NIAID

由于该小组观察到托西珠单抗是安全的，并且在最严重的COVID-19患者中显示了有希望的结果，他们开始给病情较轻但有过度炎症迹象的患者使用。目的是减少机械通气的可能性。

专攻呼吸道感染的内科(肺科和重症监护)副教授Charles Dela Cruz说："一旦病人需要机械通气，他的表现就很差。在没有临床试验的情况下，使用安全药物预防COVID-19的最坏后果是合理的。"

尽管在研究期间(3月和4月)新冠肺炎患者激增，但预计需要机械通气的患者数量并未同时增加。使用托西珠单抗似乎可以防止COVID-19患者发展为需要机械通气，而通气需求从未超过医院能力的18%。

耶鲁大学的其他研究和前瞻性临床试验有望进一步验证托西珠单抗对患者预后的影响。

参考资料：

Repurposed drug shows promise for treating COVID-19 inflammation

Christina C. Price et al. Tocilizumab treatment for Cytokine Release Syndrome in hospitalized COVID-19 patients： survival and clinical outcomes， Chest (2020). DOI： 10.1016/j.chest.2020.06.006