一、基本概念
杂交群(hybrids)是指由不同品系或种群之间杂交产生的后代。而杂交F1代动物是由两个无关的近交品系杂交而繁殖的第一代动物,其遗传组成均等地来自两个近交品系,属于遗传均一且表现型相同的动物。确切地说,F1代动物不是一个品系或品种,因为它不具有育种功能,不能自群繁殖出与F1代相同基因型的动物。
两个用于杂交生产杂种一代的近交系称为亲本品系(parental strain),提供雌性的为母系(maternal strain),提供雄性的为父系(paternal strain)。杂种一代动物的每个基因位点上的两个等位基因分别来自母系和父系。如果亲本品系之间某个基因位点上的基因相同,则F1代在这个位点就为纯合基因;相反,如果不相同,则为杂合基因。尽管杂种一代携带许多杂合位点,但其个体之间在遗传物质组成上是一致的。
二、特性与应用
杂种一代有许多优点,在某些方面比近交系更适用于科学研究。
1.遗传和表型上的一致性 就某些生物学的特征而言,杂种一代比近交系动物具有更高的一致性,不容易受环境因素变化的影响,广泛适用于营养、药物、病原和激素的生物评价。
2.杂交优势 杂种一代具有较强的生命力,对疾病的抵抗力强,寿命较长,容易饲养,适用于携带保存某些有害基因和长时间的慢性致死实验,也可作为代乳动物以及卵、胚胎和卵巢移植的受体。
3.具有同基因性 杂交F1代动物虽然具有杂合的遗传组成,但其可接受同系不同个体乃至接受两个亲本品系的细胞、组织、器官和肿瘤的移植,适用于免疫学和发育生物学等领域的研究。例如单克隆抗体研究一般都用BALB/c品系小鼠,将获得的杂交瘤细胞注入该小鼠腹腔后即可产生肿瘤,同时产生高效价抗体的腹水。如采用BALB/c和其他近交系杂交产生的F1代小鼠制备单克隆抗体,所产生的高效价抗体腹水量比用BABL/c小鼠要多。
4.作为某些疾病研究的模型 例如NZB×NZWF1是自身免疫缺陷的模型, C3H×IFF1为肥胖病和糖尿病的模型。
三、繁殖
1.杂交组合的选择 根据研究需要和各个品系特性选择杂交组合,例如C57BL/6品系的雌鼠与C3H品系的雄鼠交配产生B6C3F1小鼠,该F1小鼠是乳腺癌低发病者。如果用C3H雌鼠与C57BL/6雄鼠杂交,其F1代属乳腺癌高发小鼠。建立F1代小鼠一定要通过不同杂交组合的对比观察,从中选出最理想的杂交品系组合。
2.交配方法 繁殖杂交F1动物的目的是为了能在一定时间内,提供较大量的遗传均一的实验动物,因此,交配方法最好采用循环交配或定期交配进行生产,即在短时间内进行较大量的雌雄配对繁殖。如在杂交F1小鼠的生产中,采用这种交配方法,可使90%~95%的SPF小鼠在同居后第一个发情期怀孕,因此每胎生产日期比较集中,可成批提供数量较多、体重和年龄较为接近的F1代小鼠。