新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的新冠肺炎（Covid-19）仍在全球范围肆虐，当务之急是开发出安全、有效且可快速部署的疫苗。2020年2月，美国国家过敏症和传染病研究所与莫德纳公司合作研发了一种信使核糖核酸（mRNA）疫苗mRNA-1273，可针对SARS-CoV-2感染宿主细胞的关键刺突蛋白（S）发挥作用。

2020年7月28日，该疫苗研发团队在《The New England Journal Of Medicine》上发表了mRNA-1273对非人灵长类动物上下呼吸道病毒复制影响的最新研究成果，发现接种了mRNA-1273的非人类灵长类动物可诱导强大的SARS-CoV-2中和活性，高效抑制上下呼吸道病毒复制，对其提供快速保护，且肺部不会产生病理变化。

DOI:10.1056/NEJMoa2024671

研究人员将恒河猴分为三组，每组各8只，在第0周和第4周分别对其进行1x PBS（对照）、10μg及100μg mRNA-1273疫苗注射处理，在第8周于恒河猴气管和鼻腔接种SARS-CoV-2。之后，研究人员评估了恒河猴接种疫苗后对SARS-CoV-2 S-2P的特异性抗体反应，发现两次疫苗接种后引起的SARS-CoV-2 S-2P蛋白结合的IgG和病毒50％抑制稀释度（ID50）几何平均滴度（GMT）均呈剂量依赖性增加，最高可分别达到COVID-19恢复者血液中的中和抗体水平的5倍和15倍，且明确了该疫苗接种后能同时靶向SARS-CoV-2 S1的受体结合结构域和N末端亚结构域。这表明mRNA-1273诱导了强大的S特异性抗体反应，同时具有强大的中和能力。

恒河猴接种mRNA-1273后的抗体反应

SARS-CoV-2特异的T细胞免疫可能在免疫反应中起作用，且可能会影响体液免疫反应，活化的CD4 T细胞对于B细胞活化和抗体产生至关重要。因此，研究人员使用流式细胞术评估了接种mRNA-1273疫苗后S特异性CD4和CD8 T细胞细胞因子反应的功能异质性，发现多数恒河猴接种疫苗后，体内与疫苗增强的呼吸道疾病(VAERD)相关的CD4 2型辅助性T细胞（Th2）（白介素4，-5或-13）和CD8 T细胞反应均很低，而代表正常免疫的CD4 Th1（干扰素-γ，白介素-2，肿瘤坏死因子α）反应呈剂量依赖性增加，显著高于对照组。

恒河猴接种mRNA-1273后的T细胞反应

为了评估mRNA-1273对上呼吸道和下呼吸道SARS-CoV-2感染的保护效力，研究人员检测了接种疫苗和病毒后恒河猴BAL（支气管肺泡灌洗术）液的病毒亚基因组RNA水平，发现经10μg及100μg 处理的恒河猴中，有7只在受病毒攻击的第2天，BAL液中均未检测到病毒亚基因组RNA，100μg剂量组中8只动物的鼻腔中未检测到病毒复制。

由于对照组中SARS-CoV-2感染会引起肺部肺泡的中度至重度炎症，且肺部的多个肺细胞SARS-CoV-2病毒RNA和抗原均呈阳性，因此研究人员对处理组的肺组织的病理学和病毒载量进行检测，发现100μg接种量的恒河猴肺中未观察到实质性炎症，且未检测到病毒RNA和抗原。

mRNA -1273接种恒河猴7天后的肺组织病理学分析和病毒检测

总而言之，该项研究进一步验证了新冠病毒疫苗mRNA-1273的抗病毒且安全的功效，同时也为开展mRNA-1273的2期和3期临床试验奠定了坚实基础。

参考资料：

1.Evaluation of the mRNA-1273 Vaccine against SARS-CoV-2 in Nonhuman Primates

2.美国mRNA-1273新冠疫苗Ⅰ期临床试验结果公布