基于已报道的SARS-CoV-2研究成果，葡萄牙学者Sofia D. Viana在《ACE2 imbalance as a keyplayer for the poor outcomes in COVID-19 patients with age-relatedcomorbidities – Role of gut microbiota dysbiosis》一文中，总结了老年疾病（心血管疾病、慢性肾病、心脏代谢等疾病）患者感染SARS-CoV-2预后不佳（病情更为严重、死亡率更高）的机制（图1），并提出了潜在的治疗思路。

病毒SARS-CoV-2的宿主受体为血管紧张素转换酶2(Angiotensin Converting Enzyme 2, ACE2), 其具有负调控肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System, RAS）的功能。RAS是一个严格控制的系统：肝脏产生和分泌的血管紧张肽原，经肾素作用，裂解成为十肽的血管紧张肽I(Angiotensin I, Ang I), 随后又在ACE催化作用下，裂解产生RAS的主要生物活性成分——八肽的血管紧张肽Ⅱ(AngiotensinⅡ, AngⅡ), 其可与AngⅡ的I型受体(Ang IIReceptor TypeⅠ, AT1R)结合作用，促进血管收缩、血压升高、氧化加速、炎症加剧，以及组织纤维化加重；AngⅡ也可与AngⅡ的Ⅱ型受体(AngII Receptor TypeⅡ, AT2R)结合，其作用与AT1R相反。ACE2通过催化Ang II转化为血管保护七肽(vasoprotective heptapeptide,Ang 1-7), 进而激活与Ang II作用相反的Mas受体(MasR), Ang 1-7也可作为AT1R的拮抗物质，即ACE2多途径负调控RAS。

病毒SARS-CoV-2识别ACE2感染宿主的过程，伴随着ACE2的裂解与脱落，则AngⅡ含量升高，Ang 1-7含量降低，使得ACE/AngⅡ/AT1R轴作用显著于ACE2/Ang1-7/MasR轴，导致组织损伤和炎症加速（图1右）。因患有心血管、心脏代谢等疾病，老年COVID-19患者的组织及脏器病毒感染前遭受着不同程度的损伤，病毒感染后，进一步的组织损伤是导致携带老年性疾病的COVID-19患者预后不佳的主要原因之一。

另一方面，ACE2还具备介导中性氨基酸色氨酸(Trp)运输的作用。ACE2完整性破坏，无法充当肠道B0AT1载体的分子伴侣，阻碍了Trp的转运，并通过影响mTOR途径，下调小肠抗菌肽(AntiMicrobial Peptides, AMPs)表达量，随后，肠道菌群失调、屏障通透性增加（肠漏），最终导致局部免疫功能下降（图1左）。肠道菌群失调、肠漏可增加动脉粥样硬化、心血管疾病、慢性肾病等老年性疾病的死亡风险，是老年性疾病患者感染SARS-CoV-2预后不佳的另一重要原因。