研究人员开发出在小鼠模型中逆转阿尔茨海默氏病的方法

来源:生物帮 发布时间:2020年08月25日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

从研究者克利夫兰诊所的勒纳研究所人已经发现,有选择地从大脑除去特定酶可导致淀粉样蛋白斑,其已知与阿尔茨海默氏病被链接的形成的逆转。在对实验小鼠进行测试后,研究人员发现它们可以改善动物的认知功能。在一项详细的研究中,他们得出结论,使用某些针对这种酶的药物可以帮助治疗人类患者的阿尔茨海默氏病。

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研究人员逐渐去除的酶就是BACE1,也称为β-分泌酶。它是一种酶,负责通过裂解淀粉样前体蛋白(APP)来帮助人体产生β-淀粉样肽。研究人员在他们的研究中表明,通过抑制BACE1,淀粉样蛋白的积累可能因此受到阻碍。已经有抑制BACE1发育的药物,但是专家担心使用BACE1会导致严重的副作用,因为该酶也可用于其他重要过程。


这项研究的高级研究员Riqiang Yan认为,没有其他人能够证明他们在早期研究中所做的事情。他说:“据我们所知,这是在阿尔茨海默氏病小鼠模型的任何研究中,淀粉样蛋白沉积如此剧烈逆转的第一个观察结果。”研究人员指出,如果BACE1酶减少也会导致小胶质细胞激活的逆转和异常神经元过程的形成,所有这些都与阿尔茨海默氏病有关。


更有趣的是,看起来研究人员所使用的方法最终完全扭转了由阿尔茨海默氏病引起的损害,只要消除了所有先前存在的淀粉样蛋白斑块。“当我们稍后分别看着老鼠时,分别是6个月大和10个月大,所有这些先前存在的斑块都消失了,” Yan解释说。“β-分泌酶的顺序缺失实际上可以逆转现有的斑块。”


目前,少数被开发为BACE1潜在抑制剂的药物正在接受临床试验。问题在于它们还没有完全有效,它们都显示出不同的结果。但是,严说,药物可能只是给患者太晚了,到那时,这种治疗根本没有机会有效。


Yan认为,正在开发的BACE1抑制剂药物的有效性与其自身研究结果之间的差异在于时机。他说:“我们的发现应向制药公司保证,如果您及早治疗患者,它不仅可以阻止这些斑块的生长,而且甚至可能有助于去除现有斑块。”


当您考虑到淀粉样蛋白积累与阿尔茨海默氏病的发展之间存在已知的联系这一事实时,您会意识到Yan的说法确实是有道理的。他们的研究中还需要注意的另一件事是,完全突然删除BACE1并不是可行的方法。取而代之的是,酶的逐渐耗竭是使它如此有效的原因,因为该过程已被证明是无毒的,不会引起任何其他主要有害作用。

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