原位肝移植仍然是终末期肝病患者唯一有效的治疗方法。不幸的是,由于缺乏有效的治疗方案,通常会出现肝衰竭的不可逆和门静脉高压的不受控制,许多患者不被认为是移植的候选人。
近日,匹兹堡大学医学院(University of Pittsburgh School of Medicine)的研究人员证明,分离出猪的肝细胞并将其注入猪体内后,猪可以在其腹部淋巴结中生长出功能正常的肝脏。该项技术有望用于人体,为肝病患者再造健康肝脏。该研究在8月18日发表在《肝移植》杂志上,题为“Development of Ectopic Livers by Hepatocyte Transplantation into Swine Lymph Nodes”。
皮特大学的病理学副教授、该研究的资深作者埃里克·拉加斯(Eric Lagasse)博士十年前首次证明,将健康的肝细胞注射到肝脏功能失常的小鼠的淋巴结中,可以再生并接管正常的肝功能。为了进一步证明这个概念,拉加斯想要在一个更大的模型中复制这项工作。
因此,拉加斯和他的团队从六头猪身上取下了健康的肝脏组织,同时切断了该器官的主要血液供应。然后他们将这些细胞注射到猪的腹部淋巴结。据他们的报告说,这6只动物都能恢复正常的肝功能。
图解摘要
当他们检查淋巴结时,研究人员发现大量的肝细胞,以及在移植细胞中形成的胆管和血管系统。
拉加斯在一份声明中说:“这一切都取决于位置,如果肝细胞到达了正确的位置,并且需要肝功能,它们就会在淋巴结中形成异位肝。”
LyGenesis是由三位研究人员创立的一家初创公司,该公司正致力于将这种方法应用于人类临床试验。
治疗肝脏疾病的再生方法已经在私人投资者中产生了热情。例如,在2018年,Third Rock Ventures推出了Ambys Medicines,该公司正在开发肝细胞再生的细胞和基因治疗方法。
成立于2017年的LyGenesis在第二年5月获得了巨大的提升,在首轮融资中从英国基金公司Juvenescence那里获得了300万美元的投资,后者已经募集了1.65亿美元来支持专注于长寿的公司。去年10月,少年长寿远景基金又向LyGenesis提供了400万美元的私人融资和可转换债券。
肝脏的细胞通常会自我补充,但需要一个健康的滋养环境来进行再生。然而,在终末期肝病中,肝脏会被疤痕组织所束缚,由于毒性太强,细胞无法恢复。LyGenesis公司正准备在今年晚些时候开始其技术在终末期肝病患者身上的2a期临床试验。
在这项新的动物研究之前,Lagasse和他的同事已经证明了在猪的淋巴结中生长的肝脏组织可以有效地治疗遗传性肝病。研究人员相信,这项技术最终可以帮助患有多种肝脏损害疾病的人,包括肝炎和酒精中毒。
参考资料:
[1] Functioning liver cells regenerate in pig lymph nodes, and a human trial is coming
[2] https://medicalxpress.com/news/2020-08-pigs-liver-lymph-nodes.html
[3] https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/lt.25872