(1)复制方法 雄性成年Wistar大鼠,取1mg/ml标准人型结核菌株H37Rv菌悬液加入生理盐水混匀,配制成0.01mg/0.4ml的菌悬液,经大鼠尾静脉将菌悬液注入体内。模型动物感染观察过程中,定期作细菌分离培养,并处死动物,取其组织器官,镜10%甲醛溶液固定,作常规组织切片,HE染色,光镜下观察。
(2)模型特点 注射感染后,模型大鼠在HE染色下可见结核病变,抗酸染色涂片结核菌阳性,以及肺组织匀浆培养有明显结核菌菌落生长。观察大鼠感染结核6周,未见动物死亡。
(3)比较医学 结核病的药物筛选、疗效分析和基础研究都离不开结核病动物模型。在结核病实验动物研究中,通常认为豚鼠是建立结核病动物模型的最理想的模型动物,但由于豚鼠感染部位只有腹腔注射,不能满足各种结核菌实验研究的需要。采用大鼠复制肺结核杆菌感染模型,则与小鼠一样,除感染途径多样、能避免小鼠抵抗力弱、成模后病死率高的缺点外,大鼠具有抵抗力强、血标本容易采集等优点,更能适应大批量科研的需要。对于同一品系动物,采用不同感染途径可导致病变部位和病变程度产生差异。尾静脉感染方式可使模型动物的肝、脾、肺、肾脏器重量系数明显增加,但心脏的重量明显减轻。而采用腹腔注射感染方式时,模型动物则仅出现肝、脾的脏器重量系数增加,但腹股沟淋巴结明显肿大。