非人灵长类是目前最炙手可热的实验动物,由于在进化上与人类的亲缘关系最近,它们不仅被用于药物临床前的安全评价,也成为研究诸多人类疾病,尤其是神经系统和传染性疾病的理想动物模型。但也正是因为其与人类的生物学、遗传学的高度相似性,使得人员在接触这一类实验动物时会面临更高的感染风险(表1)。
表1:非人灵长类的传染性危害
01 职业健康安全计划的作用
人员在接触非人灵长类动物或其组织时,存在潜在的感染风险。因此,无论是非人灵长类实验动物的繁殖设施还是使用设施,都应制定相应的职业健康安全(OHS)计划。OHS将作为实验动物照顾和使用计划的一部分,并且该计划需要与国家和地方法规相符。
一个完备的OHS的首要任务就是需要鉴定和评估设施内部的风险,其内容包括:
其设施设计和运行是否合理,是否在工程层面有安全保护设备;
设施内部运行及SOP是否适宜;
工作场所的个人防护装备以及紧急救护物品是否合理齐备。
机构一般都需要成立一个OHS小组,以确保职业健康安全计划的有效执行,并在将工作场所的健康风险降至最低,一旦发生感染,OHS小组可对暴露人员进行适当的风险评估和给予医学治疗建议。
02 生物安全的风险评估
在与非人灵长类实验动物接触的过程中最为关注的生物安全事件是工作人员的暴露(Exposure)。暴露途径多为抓伤、扎伤、割伤、咬伤和粘膜暴露等。
从已发表的非人灵长类动物暴露人员的受伤和感染报告看,大多数与咬伤相关。由于咬伤的伤口在清洁消毒时有局限性,因此动物咬伤比简单的擦伤或抓伤更可能导致细菌感染。
对非人灵长类动物咬伤后细菌感染的综述发现,多种微生物感染常导致严重的并发症,如腐蚀艾肯菌、拟杆菌属和梭杆菌属等菌群引起的骨髓炎。皮肤黏膜暴露也可导致胃肠道病原体的传播,如志贺菌属、弯曲菌属、肠贾第鞭毛虫、微小隐孢子虫和溶组织内阿米巴等。
暴露后的风险评估取决于多种因素,包括感染源的性质、暴露途径、肇事动物和暴露人员的生理状态、是否使用个人防护设备、以及是否遵循适当的暴露后应急处理流程等。此外,如果发生暴露事件中的动物处于使用免疫抑制剂等药物的项目中,会增加发生上述感染的风险,从而更容易传播给暴露人员。
所以,当发生员工受伤时,OHS小组应获得关于动物病毒状态和任何感染性试验物质的信息,包括但不限于:个体动物的健康状态、动物的试验状态、动物种群的病毒和微生物学状态。
03 猕猴疱疹病毒(B病毒)的防控
众所周知,B病毒是非人灵长类实验动物饲养和使用机构最关注的病原之一,它能够在猕猴种群中潜伏,群养猕猴可发生血清转化并排毒,而不表现出临床症状。此外,由于一些 B病毒检测的不准确性,在发生暴露事件时,应假定所有猕猴均处于感染状态来进行应急处理和就医(包括来自阴性种群的猕猴)。
尽管暴露后很少发生 B 病毒感染,但如果不及时治疗,该疾病可以引起致死性的脑脊髓炎,因此在评估和随访这种暴露时必须非常谨慎。应随访并监测潜在的B病毒暴露风险,包括追踪接触非人灵长类动物或其组织的工作人员是否出现持续超过 48 小时的流感样疾病,以允许职业保健医生提供适当的治疗建议。
与任何人类或动物暴露一样,暴露后应急处理措施,包括立即清洁伤口或污染的粘膜,对预防感染至关重要。OHS也必须在员工培训期间,强调充分清洁伤口的重要性,并在工作场所现场演示。在设施内也应张贴提醒员工应急处理措施并提供紧急联系信息的告示。一般而言,发生暴露事件后在就医前应立刻处理伤口,因为及时进行伤口清洁消毒可降低某些病原体感染的风险。
由此可见,非人灵长类实验动物的特殊性让制定职业健康安全计划显得尤其重要,我们需要在一个“知己知彼”的环境中才能够保证那些与它们每天接触的工作人员的健康和安全。
参考文献:
1. Guide for The Care and Use of Laboratory Animals, 8th edition.
2. NRC. 2003a. Occupational Health and Safety in the Care and Use of Nonhuman Primates. Washington: National Academy Press.
3. Recommendations for Prevention of and Therapy for Exposure to B Virus. (Cercopithecine Herpesvirus 1).