英国伦敦大学学院研究人员（下称UCL团队）参与的一项新的临床前研究发现，抗病毒药物plitidepsin对SARS-CoV-2（包括近期出现的英国突变株B.1.1.7）的疗效是英国国民保健服务（NHS）批准的药物瑞德西韦（remdesivir）的10到100倍。

作为与美国研究人员（下称美国团队）合作的冠状病毒研究的一部分，UCL团队被要求测试药物plitidepsin对新发现的英国突变株B.1.1.7的疗效。

这项研究的英国部分于2021年1月24日发表在预印本服务器bioRxiv上，文章标题为“Host-directed therapies against early-lineage SARS-CoV-2 retain efficacy against B.1.1.7 variant”。它发现plitidepsin在体外（在人类上皮细胞中）降低B.1.1.7感染的效力比瑞德西韦高10倍左右。

英国突变株B.1.1.7中的蛋白编码突变。图片来自bioRxiv, 2021, doi:10.1101/2021.01.24.427991。

这项研究的美国部分发表在Science期刊上，论文标题为“Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A”。美国团队筛选了许多临床批准的药物，以确定那些对SARS-CoV-2具有抑制活性的药物。具体来说，他们寻找“宿主靶向药物（host-directed therapy）”，即那些靶向宿主（人类）蛋白而不是靶向蛋白病毒的药物。

Plitidepsin，又称Aplidin，是澳大利亚监管局批准用于治疗多发性骨髓瘤的新型药物，也是全球其他众多旨在这种治疗癌症的II/III期临床试验的一部分。

美国团队发现，plitidepsin在体外抑制（阻止进一步感染）SARS-CoV-2（导致COVID-19的新型冠状病毒）的效力是瑞德西韦的27.5倍。美国团队也是在细胞中而不是在患者身上进行研究的。

此外，美国团队还发现，在减少SARS-CoV-2在肺部中的复制方面，plitidepsin比瑞德西韦有效100倍，并显示出减少肺部炎症的能力--这是COVID-19最严重的副作用。这一结果是在体外建立的人类肺细胞小鼠模型中开展的。

在这项研究的英国部分中，UCL团队仅研究了英国突变株B.1.1.7，发现plitidepsin在体外也同样地表现出针对B.1.1.7的抗病毒活性，但没有测量肺部炎症。

UCL感染与免疫系教授Greg Towers说，“这些研究表明plitidpesin是SARS-CoV-2的高度强效的抑制剂，并且比广泛批准的瑞德西韦对该病毒的早期和近期的谱系显著有效。但它最重要的优势在于，它靶向的是宿主蛋白而不是病毒蛋白。这真的很令人兴奋；通过靶向宿主（人类）蛋白，plitidpesin的有效性不会被SARS-CoV-2突变体所改变。我们如今拥有一系列具有抗病毒活性的获批药物，我们可以考虑直接使用它们，并对它们进行改进。期待其中的一些药物对一系列人畜共患的冠状病毒有效也是一种现实的做法。”

UCL团队表示，现在应该进一步评估plitidpesin作为治疗COVID-19的药物。

在这项研究的美国部分中，美国团队还评估了plitidepsin和瑞德西韦在体外同时使用时的抗病毒效果的动态变化。该分析表明，plitidepsin与瑞德西韦具有加成作用，将是联合治疗中可以考虑的潜在候选药物。

UCL感染与免疫系副教授Clare Jolly补充道，“这些结果强调了继续开发宿主靶向药物以对抗当前和未来的冠状病毒变种爆发的重要性。”

在这项研究的英国部分中，感染了英国突变株B.1.1.7的人类上皮细胞接受plitidepsin处理。基本上，UCL团队发现，比瑞德西韦少用10倍的plitidepsin就能将B.1.1.7感染减少一半。也就是说plitidepsin的药效是瑞德西韦的10倍。美国团队也进行了同样的实验，发现plitidepsin的药效是瑞德西韦的27.5倍。美国团队还在小鼠肺部模型上进行了类似的试验，发现plitidepsin的效力是瑞德西韦的100倍。这些研究结果也指向同一个结论，即plitidepsin的药效明显比瑞德西韦更高。

参考资料：

1.Ann-Kathrin Reuschl et al. Host-directed therapies against early-lineage SARS-CoV-2 retain efficacy against B.1.1.7 variant. bioRxiv, 2021, doi:10.1101/2021.01.24.427991.

2.Kris M. White et al. Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A. Science, 2021, doi:10.1126/science.abf4058.

3.Novel antiviral drug significantly more potent against SARS-CoV-2
https://medicalxpress.com/news/2021-01-antiviral-drug-significantly-potent-sars-cov-.html