疾病动物模型是研究人类疾病发生发展机制、药物筛选及疗效评价必不可少的工具，好的疾病动物模型可以加快新药的研发速度。你还在为不知道选择什么小鼠模型发愁吗？你还在为造模发愁吗？赛业生物新栏目《每周一鼠》上线啦，每周更新，为大家讲解一个疾病小鼠模型的故事，希望对大家了解不同的疾病小鼠模型有所帮助。今天第一期内容和大家见面的是小鼠胆总管结扎致肝纤维化模型。

模型简介：

胆汁淤积是指肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和（或）排泄障碍，导致胆汁不能正常流入十二指肠，从而返流进入血液的病理状态。胆汁淤积性肝病按发生部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。肝外胆汁淤积主要以胆总管结扎为主，需要在十二指肠上方进行中段剖腹手术和胆总管的分离，然后对胆总管进行双重结扎并在结扎线之间进行断开。

作用机理：

胆管结扎造成肝外胆道梗阻，从而引起胆管扩张和胆汁淤积。当胆道内压力进一步增高，肝内胆小管扩张破裂，肝内血管受扩张胆管和胆汁外渗的双重压迫，肝细胞发生缺血和坏死，纤维组织大量增生，包围肝小叶并散布于肝细胞周围，最终可引起肝硬化。

模型特点：

此方法成熟稳定、操作方便、造模时间短、成功率高。

手术操作：

第一步：打开腹腔，暴露胆管。

第二步：分离胆总管，预置结扎线。

第三步：对胆管进行双重结扎并剪断，脏器复位

术后表征：

1. 体重：小鼠术后3天体重普遍下降2-4g，术后2周个别小鼠（约20%）出现消瘦弓背现象；

2. 表皮：小鼠术后即体表出现黄疸现象，包括耳朵、尾巴和皮肤；

3. 尿液：小鼠术后尿液发黄，变得偏浓稠；

4. 解剖：术后2周见小鼠胆囊充盈、胆总管扩张，肝脏表面出现黄色斑点状，疑似肝内胆小管扩张破裂。

5. 肝功能检测：血清颜色偏黄，丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和总胆红素指标升高至对照组的数十倍。

上图为模型组和对照组肝功能指标AST、ALT、TBIL的数据对比