近日,来自Scripps Research多个团队的一项发现揭示了一种强有力的治疗糖尿病足溃疡的新方法。通过靶向控制组织生长和再生的基因,科学家们能够促进损伤部位的细胞分裂并迅速修复慢性伤口。这项新研究发表在《Nature Chemistry Biology》杂志上。
文章作者,Scripps Research助理教授兼资深化学家Michael Bollong博士说,鉴于糖尿病的患病率不断上升,足部溃疡的治疗选择有限,严重的情况下可能导致截肢,显然,需要更有效的治疗方法。
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Bollong说:“我们开发了一种使用小分子药物来激活伤口愈合的方法,该药物可以局部应用,而不会影响其他组织。从本质上讲,我们能够诱使细胞增殖并闭合伤口,从而恢复皮肤的外层。”
Bollong的小组与Scripps Research总裁兼首席执行官Peter Schultz博士的实验室以及Calibre的药物发现团队合作,他们筛选了800000多种分子以寻找刺激关键再生途径的分子。 最终,作者发现了一种叫做PY-60的药物分子,该分子作用于先前未知的靶点,从而调节组织生长。
研究人员在动物模型和“人体皮肤等效物”上测试了他们的方法。他们希望在明年内开始临床试验。
Bollong表示,除了治疗慢性伤口外,该方法还可能导致针对心脏病,肝病和炎症性肠病或IBD的新的再生疗法。 “我们相信这种类型的再生疗法的前景非常光明。”然而,在短期内,该研究的重点是糖尿病足溃疡,对此约有15%的糖尿病患者会受到感染。
新方法的核心靶点是一个称为YAP的基因,该基因可控制器官的大小和组织的再生。通过他们的研究,科学家们在Hippo通路中发现了一个以前未知的参与者,一种与YAP相互作用以传达细胞密度的蛋白质。当器官或其他组织达到一定浓度时,细胞将停止生长。但是通过用新的药物分子靶向这种蛋白质,组织细胞会进入生产模式。愈合过程迅速发生,并且不会产生不利的副作用。
资讯出处:Scientists reveal regenerative treatment path for diabetic foot ulcers
原始出处:Sophia Z. Shalhout, Peng-Yu Yang, Edyta M. Grzelak et al, YAP-dependent proliferation by a small molecule targeting annexin A2, Nature Chemical Biology (2021). DOI: 10.1038/s41589-021-00755-0