目的 观察胰激肽原酶对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜病变的保护作用,并探究其作用机制。 

方法 将60只SPF级大鼠随机分为空白组、模型组和治疗组,每组 20 只。 模型组和治疗组通过单次腹腔注射 60 mg / kg 链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立DM模型,空白组腹腔注射等量 0. 1 moL/ L 枸橼酸钠。 治疗组腹腔注射胰激肽原酶 0. 8 U治疗,空白组和模型组腹腔注射 0. 2 mL 生理盐水,每天 1 次,连续 2 周。 HE染色观察大鼠视网膜神经节细胞( retinal ganglion cells,RGCs)病理学变化并计数;TUNEL 法检测 RGCs 凋亡情况;ELISA 试剂盒检测视网膜组织 SOD 活力和 MDA 含量;qRT-PCR 法和 Western blot 法检测视网膜组织 Notch-1、Hes-1 mRNA 和 蛋白表达。 

结果 空白组大鼠视网膜组织各层结构清晰,RGCs 细胞核清晰有序,偶见凋亡细胞;与空白组比较,模 型组 RGCs 排列紊乱,细胞核稀疏,RGCs 数量显著减少,凋亡率升高,视网膜组织 SOD 水平降低,MDA 含量升高(P <0. 05);与模型组比较,治疗组视网膜组织各层结构清晰,RGCs 细胞核清晰规整,RGCs 层细胞数量增加,凋亡率降 低,视网膜组织 SOD 活力提高,MDA 含量降低(P<0. 05)。 qRT-PCR 和 Western blot 检测结果显示,与空白组比较, 模型组视网膜组织 Notch1、Hes1 mRNA 和蛋白表达水平降低(P<0. 05);与模型组比较,治疗组视网膜组织 Notch1、 Hes1 mRNA 和蛋白表达水平升高(P<0. 05)。 

结论 胰激肽原酶对 DM 大鼠视网膜病变具有保护和改善作用,其 作用机制可能与激活 Notch1 / Hes-1 信号通路的表达有关。

阅读原文：胰激肽原酶对糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用及对Notch1Hes-1信号通路的影响.pdf