免疫功能正常的HBV cccDNA小鼠模型用于苦参碱和青蒿素抑制HBV的药效评价

来源:实验动物与比较医学2021年第2期 发布时间:2021年08月19日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

目的 应用免疫功能正常的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)小鼠模型评价中药苦参碱和青蒿素的作用效果,同时为模型应用奠定基础。


方法 体外合成 HBV 共价闭合环状 DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),通过尾静脉高压注入8~10 周龄的维性CBA/CaJ小鼠体内,然后分别在急性感染期和慢性感染期腹腔注射苦参碱或青高素。定量PCR 法检测小鼠血清及肝组织中 HBV DNA 和cccDNA 含量,酶联免疫吸附法检测血清中 HBV 表面抗原(HBV surface antigen,HBsAg)的含量,免疫组织化学法检测肝组织中HBsAg 和HBV 核心抗原(HBV core antigen,HBcAg)的表达。


结果 在HBV 急性感染期,注射苦参碱和青蒿素第4 周即能够明显抑制小鼠血清中HBsAg 的分泌(均P<0.05),降低血清中HBV DNA 的表达(均P<0.01)。在HBV慢性感染期,苦参碱和青蒿素对小鼠血清和组织中 HBsAg 的抑制作用不明显(均p 二 0.05),但是血清中HBsAg 相对降低水平(AHBsAg)明显大于生理盐水对照组(均P<0.05);而且苦参碱能降低小鼠血清或组织中HBV DNA(P<0.05,P<0.01)和组织中HBV cccDNA的拷贝数(P≤0.05); 青蒿素仅能明显抑制小鼠血清中HBV DNA 拷贝数(P <0.01),而对组织中HBV DNA 和HBV ccDNA的作用不明显(均P>0.05);另外,苦参碱对肝组织中HBcAg的作用不明显(P>0.05),而青蒿素对HBcAg 有明显的抑制作用(P<0.05)。


结论 免疫功能正常的HBV cccDNA 小鼠模型能够用于治疗急性期和慢性期乙型肝炎的药物疗效评价。


阅读原文:免疫功能正常的HBV cccDNA小鼠模型用于苦参碱和青蒿素抑制HBV的药效评价.pdf


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