【文献解读】武汉大学学者提出生物传感器设计的新思路

来源:赛业生物 发布时间:2021年07月30日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

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在生物体中,5-醛基尿嘧啶(5fU)发挥着重要的作用,并在许多相关领域引起广泛的关注。当生物体暴露于紫外线、Fenton型试剂、电离辐射、受到活性氧攻击或酶氧化时,就会产生5fU,导致基因错配、DNA干扰、蛋白质-DNA相互作用的调控以及DNA结构的改变。

 

人们往往采用一些化学工具对5fU进行选择性标记以产生对环境敏感的核苷碱基(nucleobases),并以此来检测这种重要的生物标志物。比如肼、羟氨基、苯二胺和茚三酮衍生物都可以与5fU的醛基发生高效反应。因此,5fU类似物的设计有望带来有效且生物相容的生物传感器。

 

基于DNA的生物传感器在许多领域不断发展,并在生物标志物检测、疾病治疗、纳米技术和计算等应用中表现出巨大的潜力。核苷碱基在高通量的寡核苷酸合成上表现出良好的特异性,使用寿命长,容易实现特定目标的检测。然而,大多数的研究是为了开发适体信标、纳米颗粒和人工碱基。关于核苷碱基天然修饰的应用研究还很少。 

文献案例分享

研究不息,探索不止,武汉大学化学与分子科学学院的研究人员介绍了一种将5fU作为多功能合成模块的新概念,有望促进生物传感器的设计和合成。他们在化学领域著名期刊Angew. Chem. Int. Ed上发表了这一研究成果。通讯作者为武汉大学化学与分子科学学院院长周翔教授,该研究中采用的小鼠胚胎干细胞和胚胎干细胞完全培养基来自赛业OriCell®

 

他们将5-甲酰基-2'-脱氧尿苷中糖的5'-OH被叠氮基(N3)取代,而叠氮基可以与炔基修饰的目标基团发生反应,进一步实现细胞或细胞器的选择性结合。同时,5fU中的醛基可与不同的化学物质结合,产生对各种环境敏感的荧光核苷碱基,从而检测特定目标。

图1.5fU设计多功能构建模块思路

 

为了验证这种概念的可行性,研究人员选择三苯基膦(TPP)作为靶向线粒体的基团,对癌细胞和小鼠胚胎干细胞中的线粒体进行选择性成像。结果表明,无论是在HeLa细胞中,还是在mESC中,TPP-biaU(蓝色)的信号与线粒体探针MitoTracker(红色)的信号均能很好地重叠。

图2.TPP-biaU与MitoTracker信号重叠分布图

 

研究人员认为,这项研究提出了一种新思路和设计探针的方法,可以通过对环境敏感的核苷碱基来选择性结合细胞或细胞器,以检测特定目标。据了解,这是第一个来自天然核苷碱基的具有聚集诱导发光(AIE)性质的核苷碱基。此外,这种试剂对5fU的反应也是高度选择性的,因此可用于5fU的检测。

 

“这些成功的应用表明,我们基于天然核苷碱基的传感器设计理念是合理的,它将在分子设计、细胞成像、生物化学操作和分析化学领域具有广泛的应用前景。这有望对未来的探针设计产生重大影响。”作者在文中写道。

 

原文检索:

5-Formyluracil as a Multifunctional Building Block in Biosensor Designs.

https://doi.org/10.1002/anie.201804007

 

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