1.建模方法
(1)实验动物:选择6月龄SPF树鼩。
(2)毒株和感染途径:病毒来自于HCV RNA阳性的病人血清。动物麻醉后,每只以6×100 000个拷贝的病人血清静脉注射,或每只1×10的7次方拷贝的病毒基因组DNA的静脉注射。
2.建模结果 结果分析:感染后前20周内,每周经股动脉取血0.5ml,20周后,两周取血0.5ml。测定血清中病毒RNA拷贝数和丙氨酸转氨酶活性。感染2年后对感染动物的肝进行活检,3年后对动物实施安乐死,对肝组织进行病毒拷贝数测定和病理分析。感染后3~4周后,发生急性肝炎,动物血清中转氨酶活性急剧上升。病毒血症可持续10周。用RT-PCR可检测到肝内病毒RNA。肝病理病症呈持续性发展,感染2~3年后,仍然可观察到肝的窦状腺和肝门周围区域呈现淋巴细胞浸润和中度到重度的纤维化。感染3年后,出现部分动物肝硬化。此外,感染后可见进行性的脂质变性,部分动物感染2年后肝细胞内可见小泡状脂滴,脂滴在1年后变大。