目的 研究 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酰(N-acetyl-seranyl-aspartate-lysyl-proline, Ac- SDKP)通过调节含 YEATS 结构域蛋白 4(YEATS domain containing protein 4, YEATS4)从而抑制矽肺纤维化的作用 及其机制。 

方法 RAW264. 7 细胞分为 siRNA 阴性对照组( siRNA-Control, siC)、siRNA-YEATS4 组( siY)、SiO2 + siRNA 阴性对照组( S+siC)和 SiO2 +siRNA-YEATS4 组( S+siY);以及对照组(Control, C)、SiO2 诱导组( SiO2 , S)、 SiO2+Ac-SDKP 处理组(SiO2+Ac-SDKP, S+Ac)和 Ac-SDKP 处理组(Ac)。 Wistar 大鼠分为对照 24 周组(Control 24 week, C24)、矽肺 24 周组(Silicosis 24 week, S24)和 Ac-SDKP 治疗组(Ac-SDKP treatment 24 week, Ac24)。 免疫印 迹法(Western blot)检测 I 型胶原(Collagen type I, COL I)、巨噬细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)、精氨酸酶-1(Arginase-1)和 YEATS4 的表达。 免疫组织化学染色法( Immunohistochemical staining, IHC)检 测 YEATS4 在肺组织中的定位及表达。 

结果 Western blot 结果显示,在 RAW264. 7 细胞中,分别与 siC、S+siC 组比 较,siY 组、S+siY 组 COL I、MCP-1、Arginase-1 表达均明显降低(P<0. 05);与 C 组比较,S 组 COL I、MCP-1、Arginase- 1 和YEATS4高表达;与 S 组比较,S+Ac 组中 COL I、MCP-1、Arginase-1 和YEATS4表达降低(P< 0. 05)。 IHC 及 Western blot 结果显示,与C24组大鼠比较,S24组中 COL I、MCP-1、Arginase-1和YEATS4表达上调;与 S24 组比较, Ac24组中 COL I、MCP-1、Arginase-1和 YEATS4 表达降低(P<0. 05)。 

结论 Ac-SDKP 可能通过抑制 YEATS4 发挥抗矽肺纤维化的作用。 

阅读原文：Ac-SDKP抑制YEATS4拮抗实验性矽肺的机制.pdf