目的 研究 Exendin-4 对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠的干预效果及可能的作用机制。
方法 选取无特定病原体级 60只 SD健康大鼠.将 45只大鼠建立糖尿病肾病大鼠模型并随机分为模型组、贝那普利组、Exendin-4低、中和高剂量组,空白组为健康大鼠,每组各9只。建模成功后,贝那普利组灌胃10 mg/kg贝那普利片,Exendin-4低、中和高剂量组分别皮下注射Exendin-4 4、20、100 μg/kg,正常组和模型组灌胃给予纯净水。给药1周后检测各组的总胆固醇(total cholesterol,TG)、甘油三酯(triglycerides,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL)、淀粉酶(amylase,AMY)、血糖(blood glucose,BG)、糖化血红蛋白(hemoglobin,HbAlc)、空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FINS)、体重、肾脏指数(renal index,RI)、肾小球面积、肾小球直径以及肾组织的晚期糖基化终末产物(glycation end products,AGEs)、PDK1、p-Akt、p-mTOR蛋白表达量。
结果 Exendin-4中、高剂量组大鼠 TG、TC、LDL、BG、HbAlc、FINS、AGEs、体重、RI、肾小球面积、肾小球直径、PDK1、p-Akt、p-mTOR 蛋白表达量均低于Exendin-4 低剂量组,HDL高于 Exendin-4低剂量组,具有显著性差异(P<0.05);Exendin-4 高剂量组大鼠TG、TC、HDL、LDL、BG、HbAlc、FINS、AGEs、RI、肾小球面积、肾小球直径、PDK1、p-Akt、p-mTOR 蛋白表达量均低于Exendin-4中剂量组,HDL高于Exendin-4中剂量组,其中TC、HDL、LDL、AMY、HDL、体重、RI、肾小球面积具有显著性差异(P<0.05)。
结论 Exendin-4能够减轻 STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的炎症水平,改善其 BG、血脂及胰腺功能,其作用机制可能与 PDK1/Akt/mTOR通路受到抑制有关。本研究为临床上治疗糖尿病肾病等其他炎症病症提供了新的方向。
阅读原文:Exendin-4对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的干预效果及作用机制研究.pdf