美国耶鲁大学Stefan Somlo研究小组通过逆转小鼠的多囊肾疾病揭示肾脏的可塑性。该项研究成果于2021年10月11日在线发表在《自然—遗传学》杂志上。

研究人员构建了一个小鼠模型，其中任一Pkd基因的成年失活可以在以后的时间里重新激活该基因。利用这个模型，研究人员表明，Pkd基因在囊性肾脏中的重新表达导致常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的快速逆转。囊肿细胞增殖减少，自噬作用被激活，由鳞状细胞内衬的管腔扩大的囊肿小管恢复到由立方体细胞内衬的正常管腔。炎症、细胞外基质沉积和肌成纤维细胞激活的增加被逆转，而且肾脏变得更小。

研究人员的结论是，ADPKD的表型特征是可逆的，肾脏有一种意想不到的可塑性能力，至少部分受ADPKD基因功能控制。

据介绍，在ADPKD中，当肾小管细胞因体细胞"二次打击"突变而导致PKD1或PKD2无效时，囊肿就开始形成。随后的囊肿进展通过肾小管细胞形状、增殖和分泌的变化重塑了器官。肾脏出现炎症和纤维化。